3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯的应用

简述

3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯是一种重要的化工原料，其分子式为C₇H₁₀O₃，分子量为142.15，常温常压下表现为无色至淡黄色液体，可溶于氯仿等有机溶剂。3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯合成路线在国内文献报道较少，常见的合成路线主要以米氏酸，环丙甲酰氯，甲醇等物质为原料合成，合成原料较贵，且实验溶剂为氯仿，毒性较大[1]。因此，对现有合成工艺进行改进具有重要意义。以环丙甲酮，碳酸二甲酯为原料在氢化钠的存在下可以合成3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯。改进后的工艺反应周期短，成本低廉，收率达到86.5%，适合于工业化生产[1]。

物理性质

密度：1.174

沸点：193℃

闪点：74℃

折射率:1.4500-1.4540

应用

3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯除了作为反应溶剂，主要可用于合成降脂药匹伐他汀钙的重要中间体2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲酸甲酯。匹伐他汀钙是日本Nissan Chem公司研制的HMG CoA还原酶抑制剂，属于第三代他汀类药物，2003年首次在日本上市，用于治疗包括家族性在内的高脂血症，具有高效（1mg起效）、安全（不与其他常规药竞争代谢）等特点，具有良好的耐受性[1]。

以大量实验为基础，研究人员提出如下方法合成匹伐他汀钙，步骤如下：以3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯和2-氨基-4'-氟二苯甲酮为主环起始原料，经环合，还原，溴化，制得膦叶立德；侧链以(3R,5S)-6-乙酰氧基-3,5-二羟基-3,5-0-亚异丙基己酸叔丁酯为起始原料经水解，swern氧化后得(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-0-亚异丙基己酸叔丁酯；最后2-环丙基-3-(二苯基氧膦甲基)-4-(4-氟苯基)喹啉与(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯在六甲基二硅基胺基钠作用下经Wittig反应制得(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯，再经脱保护，成盐得匹伐他汀钙。上述合成方法经十步反应可以合成匹伐他汀钙，总收率为28.0%，经验证可得到合格的匹伐他汀钙原料药[2]。

参考文献

[1]徐斌,程锦涛.3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯的合成工艺改进[J].广东化工, 2013, 40(6):2.DOI:CNKI:SUN:GDHG.0.2013-06-028.

[2]赵焕臣.匹伐他汀钙合成工艺研究[D].湖南中医药大学.DOI:CNKI:CDMD:2.2009.243727.