FMOC-L-4-氟苯丙氨酸的制备方法与化学性质

FMOC-L-4-氟苯丙氨酸，英文名为FMOC-L-4-Fluorophe，是一种苯丙氨酸的衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有微弱的酸性，它不溶于水但是可溶于强极性的有机溶剂。FMOC-L-4-氟苯丙氨酸主要用作生物化学基础试剂，可用于多肽类生物大分子的结构改性研究与制备。

制备方法

图1 FMOC-L-4-氟苯丙氨酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将FMOC-L-4-氟苯丙氨酸甲酯溶解在干燥的四氢呋喃中，然后将所得的反应溶液冷却至0°C，往上述反应混合物中缓慢地加入LiOH（2等量）。将所得的反应混合物在0℃下保持搅拌反应大约1小时。反应结束后将反应混合物用2N HCl进行酸化处理，然后用乙酸乙酯进行萃取处理。合并所有的有机层并将其在无水MgS04上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理。所得的剩余物采用柱层析纯化（己烷/乙酸乙酯/AcOH= 10/10/1）即可得到目标产物分子FMOC-L-4-氟苯丙氨酸，其总收率为46%，其为白色固体（7.5 g）。[1]

缩合反应

FMOC-L-4-氟苯丙氨酸结构中的羧基单元具有多种转化活性，它可在缩合剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

图2 FMOC-L-4-氟苯丙氨酸的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将FMOC-L-4-氟苯丙氨酸（287 mg， 70%纯度，412µmol）和N-{[（9h -芴-9-基）甲氧基]羰基}-4-氟- l -苯丙氨酸（251 mg, 618µmol）溶解于干燥的DMF （3.2 ml），然后往上述反应混合物中缓慢地加入4-甲基啉（140µl, 1.2 mmol）和HATU （235 mg, 618µmol），所得的反应混合物在氩气环境下于室温条件下搅拌反应过夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩蒸发，所得的剩余物用制备型高效液相色谱（C18，乙腈/水，0.1%甲酸）纯化即可得到280 mg（纯度95%，收率74%）的目标化合物。[2]

参考文献

[1] Chen, Gang; Journal of the American Chemical Society,2015,137,3338-3351

[2] Chiba, Takuya; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2015,25,4872–4877.