(氯甲酰基)乙酸乙酯的制备与化学性质

(氯甲酰基)乙酸乙酯是一种1,3-二羰基类化合物，它可由氯乙酸乙酯和甲酸乙酯通过缩合反应制备得到，它具有较高的化学反应活性和多样的化学转化路径，主要用作有机合成中间体和医药化学基础化学原料，在基础化学研究领域中有较好的应用，有文献报道该物质可用于靶向HIV-1病毒的药物分子的制备。

制备方法

图1 (氯甲酰基)乙酸乙酯的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将二氯乙酸乙酯（150 g, 1.29 mol）和甲酸乙酯（157 g, 1.29 mol）在干燥的四氢呋喃 （1.5 L）中搅拌，然后在0℃氩气环境下往上述反应混合物中缓慢地加入叔丁醇钾（159.22 g, 1.419 mol）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约16h。反应结束后将所得的反应混合物进行过滤处理，并将所得的滤饼用MTBE （500 mL）进行洗涤。合并所有的有机层并将其用1M盐酸进行酸化处理，两层分离并将所得的有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得到的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子(氯甲酰基)乙酸乙酯（180 g, 95%），为棕色液体。[1]

缩合反应

(氯甲酰基)乙酸乙酯可与硫代酰胺类物质发生环化缩合反应。

图2 (氯甲酰基)乙酸乙酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将(氯甲酰基)乙酸乙酯（80.00 g, 0.531 mol， 1.00当量）、乙醚（600.00 mL）、丙乙酰胺（49.74 mg, 0.558 mol， 1.05当量）、无水MgSO4 （128.00 g, 1.062 mol， 2.00当量）一次加入到100 mL圆底烧瓶中。然后将所得的溶液在80℃下搅拌反应大约16小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物冷却至25℃，将其通过硅藻土进行过滤处理除去反应体系中的不溶性沉淀物质，然后将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Curreli, Francesca;Journal of Medicinal Chemistry,2017, 60, 3124–3153.

[2] Mashraqui, Sabir H.; Journal of the American Chemical Society,1982,104,4461-4465.