中间体环磺酮酸的一种制备方法

背景技术

环磺酮由拜耳公司于2007年独立开发，环磺酮其活性高于硝磺草酮，对作物安全，主要用于玉米田杂草防治，具有广泛的除草谱;呋喃磺草酮由拜耳、HOKKO(日本北兴)和Zen-Noh (日本农协经营的国际贸易公司)联合开发，于2008年在日本上市，呋喃磺草酮主要用于水稻田杂草防治。环磺酮2009年到2014年间的复合年增长率高达51.6%，呋喃磺草酮2009年到2014年间的复合年增长率也高达20.1%，此外这两个药剂的专利将于2019年9月到期，到时将迎来一轮发展的机会。化合物环磺酮酸，化学名2-氯-3-烷氧基甲基-4-甲磺酰基苯甲酸，是此系列化合物的关键中间体。

CN105601548A、CN104292137、US6376429、CN1364160A和CN1323292A等均公开了以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯为原料，在碱作用下与相应的醇或直接与相应的醇钠反应制备得到目标物甲酯，再进一步皂化制备得到环磺酮酸的方法。虽然如上方法可以得到目标化合物，但所得环磺酮酸纯度较差，杂质2-氯-3-甲氧基甲基-4-甲磺酰基苯甲酸占比较大。

随着我国农药管理体系的完善，以及农药管理体系与国际接轨，对农药产品品质提出了更高的要求，对于农药杂质的管理也出台了相关的法令法规，当下杂质产生机理的研究和控制手段的研究尤为重要。为了得到高品质的环磺酮和呋喃磺草酮原药，急需一种新的环磺酮酸的制备方法，以减少杂质的含量，提高目标产物的纯度。

制备方法

步骤(1)：向反应瓶中加入叔丁醇350mL，开动搅拌，室温下将6.6g氢氧化钾(85%,0.1mol)滴入其中，待氢氧化钾分散均匀后，控制釜温在25°C，将34.8g 2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯(98%,0.1mol)倒入釜中进行碱解反应，反应过程微微放热，控制釜温为25°C，反应7h。反应结束，液相色谱中控2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸钾盐归一含量为97.3%，负压脱尽溶剂直接用于后续醚化反应。

步骤(2)：向反应釜中加入70mL DMF 12.6g三氟乙醇(99%,0.125mol) 和26.1g氢氧化钾溶液(30%,0.14mol)，开动搅拌，控制釜温在5℃，将步骤(1)制备得到的2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸钾盐(97.3%,0.1mol)分八次加入反应瓶中，总加料时间为2h，加毕保温反应4h。反应完毕，负压脱溶，釜残加水120mL，搅拌溶解后滴加浓盐酸将体系pH值酸化至2，之后经过滤、水淋洗、烘干得到产物32.4g，HPLC定量得目标化合物环磺酮酸含量为96.0%，以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯计两步反应收率89.3%。

参考文献

[1]江西天宇化工有限公司. 一种2-氯-3-烷氧基甲基-4-甲磺酰基苯甲酸的制备方法:CN202310222984.7[P]. 2024-09-10.