五甲基-1,3-二乙氰基苯的合成及溴化

介绍

五甲基-1,3-二乙氰基苯是一种有机氰基化合物，分子式为C15H18N2，外观为白色固体，且有毒。

图一 五甲基-1,3-二乙氰基苯

合成

将3,5-双（氰甲基）甲苯（800 g，4.70 mol）、甲基碘（2935.2 g，20.68 mol）和二甲基甲酰胺（11.20 L）的混合物冷却至0°C至5°C。在1至1.5小时内分批加入氢化钠（60%）在油中的分散体（864.2 g，36.0 mol）。然后将混合物温热至室温并搅拌2至2.5小时。通过TLC（正己烷：EtOAc-7.5:2.5）监测反应。TLC测定反应完成后，加入乙酸乙酯分解过量氢化钠。用水稀释反应物，用二氯甲烷（3*5L）萃取。合并有机层并用盐水（5L）洗涤。将有机层在室温下炭化1小时，并在40°C至45°C下浓缩至干。将获得的残余物在70°C至75°C下溶解在四氯化碳（2400 ml）中，并逐渐冷却至10°C至15°C。搅拌反应物1小时。将溶液进一步冷却至-5°C至0°C，并搅拌3小时。接下来，过滤搅拌的溶液，用冷却的四氯化碳（500 ml）洗涤，并在40°C至45°C下真空干燥，得到五甲基-1,3-二乙氰基苯（748.0 g，70.3%收率）[1]。

图二 五甲基-1,3-二乙氰基苯的合成

溴化反应

取五甲基-1,3-二乙氰基苯10g、偶氮二异丁腈0.1g，溶于60ml二氯甲烷中。取9克NBS，溶于40毫升二氯甲烷中。预冷模块和混合模块的温度提前控制在10至15°C。将化合物C的二氯甲烷溶液和NBS的二氯甲烷溶液注入预冷模块进行冷却，然后进入混合模块在15-25°C下混合反应，化合物C的亚甲基氯溶液的流速设置为5 mL/min，NBS二氯甲烷溶液的流速为5mL/min，反应在混合模块中停留290~300 s。然后从出口进入装有水和二氯甲烷的急冷罐，进行急冷、提取和分离有机相。用碳酸氢钠水溶液洗涤，用饱和氯化钠洗涤，浓缩干燥，得到13.1g固体2-[3-溴甲基-5-（氰基二甲基）苯基]-2-甲基丙腈，纯度99.2%，收率97.4%[2]。

图三 五甲基-1,3-二乙氰基苯的溴化反应

参考文献

[1]Khile S A ,Joshi S N ,Bhirud B S .Process for the preparation of anastrozole and intermediates thereof[P].US20060359248,2006-08-24.

[2]洪旭明,胡海文,吴悦昌,等.一种阿那曲唑中间体3,5-二(2-氰基丙-2-基)溴甲苯的制备方法[P].浙江省:CN202010387031.2,2021-11-09.