2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的制备方法与化学性质

2'-氯-2,4-二氟苯乙酮，英文名为2-Chloro-2',4'-difluoroacetophenone，常温常压下为浅黄色固体粉末，具有较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。2'-氯-2,4-二氟苯乙酮是一种卤代苯乙酮类化合物，具有和苯乙酮类似的理化性质，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道该物质可用于药物分子伏立康唑的生产领域中。

结构特性

2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的化学结构中含有氯原子和酮羰基单元，它的化学转化性质主要集中于其结构中的酮羰基单元，它可在强亲核试剂例如格式试剂，有机锂试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。2'-氯-2,4-二氟苯乙酮还可在碱性条件下和Wittig试剂发生烯基化反应得到相应的烯烃衍生物。

制备方法

图1 2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将氯乙酰氯（10）（6.7g, 0.06mol）在25℃下滴加到1,3-二氟苯（5.7g, 0.05mol）和无水三氯化铝（10.7g, 0.08mol）的混合物中。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约4 h。随后用含有浓盐酸（10mL）的冰水混合物（100g）稀释反应混合物三次，所得水相溶液用二氯甲烷萃取三次（3×20mL）。将所得的有机层组合并用饱和盐水（30mL）洗涤，将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂并将所得的有机溶液在减压下浓缩。所得的剩余物通过用乙醇重结晶纯化即可得到目标产物分子2'-氯-2,4-二氟苯乙酮（93.1%），其为黄色固体。[1]

取代反应

图2 2'-氯-2,4-二氟苯乙酮的取代反应

将2'-氯-2,4-二氟苯乙酮 （14.5g, 0.08mol）与三乙胺（8.1g, 0.08mol）在70mL无水甲醇中搅拌后，往上述所得的反应混合物中于25℃下缓慢地加入咪唑（10g, 0.15mol）。将混合物进行磁力搅拌，加热回流反应大约4h。然后在减压下浓缩以去除甲醇，用乙醇重结晶纯化残渣，得到亲核取代的目标产物分子，其为白色固体。[1]

参考文献

[1] Xu, Hang; European Journal of Medicinal Chemistry,2021,216,113337.