(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的结构特性与制备方法

(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯在医药生产领域中主要用于药物分子苯那普利（Benazepril）的工业生产。

结构特性

(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯结构中含有一个强亲核性的氨基单元和内酰胺类基团，表现出较好的化学稳定性。该物质的化学反应活性主要集中于其结构中的氨基单元，可在碱性条件下和常见的烷基卤代物等发生亲核取代反应，它也可以在缩合剂的作用下和醛类物质等发生缩合反应得到相应的亚胺类衍生物。

制备方法

方法一

图1 (S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备方法

取2000ml三颈烧瓶，加入化合物(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的前体物质二酮 (120.00 g, 415 mmol)，催化剂奎宁(1.52 g, 4.15 mmol）和二氯甲烷（600.00 g）。将所得的反应混合物冷却至0~10℃，然后将邻氯苄胺（117.47 g， 830mmol邻氯苄胺溶解于240.00g二氯甲烷中）的二氯甲烷溶液滴入反应体系，滴下后控制温度在0~10℃，所得的反应混合物在该温度下反应大约10 h。反应结束后，将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理至干燥，然后在反应体系中加入无水乙醇（480.00 g），将所得的反应混合物加热回流至反应体系溶解。在将所得的反应混合物冷却至10度，搅拌结晶2h，抽滤得到苯那普利中间体(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯，质量为112.24 g，得率为93.2%，HPLC纯度为99.49%，ee为94.6%。[1]

方法二

用3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮为原料，经过与苄胺，氯乙酸叔丁酯缩合反应，HCl气体成盐反应，Pd/C催化下的氢化反应，得到消旋的3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂-1-乙酸叔丁酯。该消旋体用L-(+)酒石酸进行拆分，中和后得到目标产物，本发明操作简单，工艺条件温和，安全，三废少，收率高，得到的产物(S)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯纯度高，色泽好。[2]

参考文献

[1] 陈英奇等.3-(S)-氨基-2,3,4,5-四氢-2-氧-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸叔丁酯的制备方法.

[2] ZHANG QICHAO; 中国发明专利,专利号:CN113292495A