2-氨基-5-氯吡嗪的合成

介绍

2-氨基-5-氯吡嗪是一种吡嗪类化合物，化学式为C4H4ClN3，外观为淡黄色固体，主要用作有机中间体。

图一 2-氨基-5-氯吡嗪

合成

在室温下分批向2-氨基吡嗪（3 g，31.6 mmol）的乙腈（50 mL）悬浮液中加入N-氯-N-甲氧基-4-甲基苯磺酰胺（TSA，8.2 g，34.7 mmol）。将反应混合物在40°C下加热4小时。随后，在真空中蒸发溶剂，将残余物在乙酸乙酯（50 mL）和饱和Na2CO3水溶液（20 mL）之间分配。将有机层用无水Na2SO4干燥，用活性炭（0.8g）脱色，并浓缩。通过TLC判断含有约5%二氯化杂质的粗产物通过硅胶色谱法纯化，用PE/EA（10:1-2:1）洗脱，得到淡黄色固体（3.3g，收率80%）[1]。

图二 2-氨基-5-氯吡嗪的合成

向吡嗪-2-胺（1.0 mmol）的甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺或二异丙基乙胺锂（5-10 mL）溶液中加入N-碘代丁二酰亚胺（NIS）（程序a）（1.1-3.0 mmol）或I2（1.1 mmol）或N-氯代丁二亚胺（NCS）（程序B）或N-溴代丁二酰胺（NBS）（步骤C）[在与I2的反应中还加入LDA（1.5 mmol）]。搅拌反应混合物，直至薄层色谱法检测不到起始物质。然后，在减压下除去溶剂，得到粗产物，通过硅胶柱色谱法纯化[2]。

图三 2-氨基-5-氯吡嗪的合成2

将2-氨基-5-氯吡嗪-3-羧酸甲酯（3.75g）加入到氢氧化钠（2.0g）的水（20ml）溶液中，并将溶液加热回流1.5小时。将反应混合物冷却至0°C，过滤收集形成的沉淀。加热下将固体重新溶解在水（60ml）中，过滤溶液。然后用2M盐酸将滤液酸化至pH 2。通过过滤收集形成的沉淀，用冰/水（2*20ml）洗涤，并在真空下干燥。将固体悬浮在二苯醚（15ml）中，在氩气气氛下加热回流15分钟。将反应混合物冷却至环境温度，并用己烷（15ml）稀释。通过过滤收集形成的沉淀，用己烷（3*25ml）洗涤，得到2-氨基-5-氯吡嗪（1.78g）[3]。

图四 2-氨基-5-氯吡嗪的合成3

参考文献

[1]Guo Q ,Xu M ,Guo S , et al.The complete synthesis of favipiravir from 2-aminopyrazine[J].Chemical Papers,2019,73(5):1043-1051.

[2]Lizano E ,Grima J .Efficient Halogenation of 2-Aminopyrazine[J].Synlett,2019,30(17):

[3]Bradbury H R ,Butlin J R ,James R .Heterocyclic compounds[P].US19960658969,1999-02-02.