二叔丁基亚磷酸盐的合成应用

介绍

二叔丁基亚磷酸盐的化学式为C8H19O3P，外观为微黄色液体。它主要用作有机合成中的试剂和中间体。

图一 二叔丁基亚磷酸盐

合成应用

合成磷酸二叔丁酯

在搅拌和有效冷却（冰盐浴）下，向二叔丁基亚磷酸盐（38.8 g，0.2摩尔）和KHCO3（12.2 g，0.12摩尔）在水（170 ml）中的混合物中分批加入细粉KMn04（23.1 g，0.14摩尔）约1小时。放热反应的温度保持在0°C。加料完成后，在室温下继续搅拌30分钟。然后将混合物在60°C下加热15分钟，使Mn02的胶体悬浮液凝结，过滤掉，滤液用木炭（3g）煮沸脱色。滤液用于下一步。在搅拌和0-5°C的外部冷却下，将浓HCl（35 ml）缓慢加入上述滤液中；滤出无色结晶沉淀，用少量冰水洗涤，并在P205上真空干燥，得到化合物磷酸二叔丁酯（40.0g（95%）[1]。

将二叔丁基亚磷酸盐（5 g，0.026 mol）、NaHCO3（3.71 g，0.044 mol）和水（50 ml）的混合物冷却至0--5 °C。在该温度下，在30分钟内分批向反应混合物中加入KMnO4（6.18 g，0.039 mol）。将反应混合物加热至20-25°C，并在该温度下搅拌1.5小时。向该反应混合物中加入活性炭（25g），并在55-60°C下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，过滤并用水（200ml）洗涤。将滤液浓缩至其体积的一半，并冷却至0°C。然后用浓盐酸（pH~l-2）酸化得到固体。滤出固体物质，用冰水洗涤并在真空下干燥，得到白色固体状磷酸二叔丁酯（3.44g，63%）[2]。

图二 二叔丁基亚磷酸盐的合成应用

合成4-（二叔丁基-氧基磷酸基）苯甲醛二甲基缩醛

使用Pd（PPh3）4（1.3 g，1.1 Inmol）在甲苯/TEA[10 rnL，（1:1）]中于80°C下在氩气下偶联4-溴苯甲醛二甲基缩醛（5.0 g，22 mmol）和二叔丁基亚磷酸盐（5.1 g，27 mmol）样品20小时。反应过程中形成沉淀。过滤反应混合物，浓缩滤液。柱色谱法[硅胶，己烷/乙酸乙酯（8:2）→乙酸乙酯/MeOH（9:1）]得到黄色油状物4-（二叔丁基-氧基磷酸基）苯甲醛二甲基缩醛（4.00g，53%）[3]。

图三 二叔丁基亚磷酸盐的合成应用2

参考文献

[1]NGUYEN ,Tue,HOSTOS D , et al.PHOSPHATE PRODRUGS[P].US2011001359,2013-02-07.

[2]BARAWKAR ,Dinesh,BASU , et al.PURINE COMPOUNDS AS PRODRUGS OF A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS, THEIR PROCESS AND MEDICINAL APPLICATIONS[P].IN2011000620,2012-03-22.

[3]Lindsey S J ,Loewe S R ,Muthukumaran K , et al.Synthesis of phosphono-substituted porphyrin compounds for attachment to metal oxide surfaces[P].US20030698255,2005-05-05.