[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的制备方法与化学性质

[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺是一种苯胺类化合物，它可由2-[(2-氯-4-硝基苯氧基)甲基]吡啶通过还原反应制备得到。

制备方法

方法一

图1 [3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将2-[(2-氯-4-硝基苯氧基)甲基]吡啶（13.2 g, 0.05 mol）、铁粉（11.2 g, 0.2 mol）和12 M盐酸（4 mL, 0.05 mol）加入到90% 乙醇/水 （200 mL）的混合溶液中，然后将所得的反应混合物在70℃下搅拌反应大约1 h。反应结束后将反应混合物用硅藻土进行过滤处理。将所得到的有机溶液在真空下进行浓缩，然后将所得的残留物溶解于干燥的二氯甲烷 （200 mL）中，将有机层用水洗涤两次并在无水硫酸钠上进行干燥处理。浓缩以除去溶剂即可得到目标产物分子[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺（10.9 g, 93%）。[1]

方法二

在一个干燥的反应烧瓶中将[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺被Boc保护的前体物质，20% TFA溶解于DCM （50 ml）中，然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时。反应结束后将所得的反应混合在减压下进行浓缩。将所得的残留物溶解于干燥的DCM （200 ml）中，并用饱和碳酸钠（200 ml×3）洗涤三次，再用水（200 ml）洗涤一次。所得物质在无水硫酸镁上干燥并过滤，通过减压浓缩除去有机溶剂即可得到目标产品[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺。

芳香亲核取代反应

图2 [3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将卤代吡啶，[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯基]甲胺(1.6克)和三氟甲磺酸(20μL)依次添加到无水乙醇(40毫升)，反应混合物加热在70°C 反应2 h。反应结束后将反应混合进行冷却处理，然后将所得的反应混合物用水稀释(150毫升)，过滤反应粗体系以除去反应体系中的固体，然后用水洗和干燥所得的固体即可得到芳香亲核取代的目标产物分子，其为白色固体。[1]

参考文献

[1] Mao, Yongjun; Zhu, Bioorganic and Medicinal Chemistry,2013, 21,3090–3104.