4-氟苯胺的化学性质

4-氟苯胺在化学生产领域中主要用作医药化学原料和有机合成中间体，它常借助氨基单元的亲核性应用于含氟苯胺类生物活性分子的制备。

结构性质

4-氟苯胺结构中含有一个氨基单元，表现出较高的化学反应活性，它可在碱性和常见的烷基卤代烃发生亲核取代反应。4-氟苯胺还可在亚硝酸钠的作用下发生重氮化反应，将氨基转化为重氮基团，进而可转化为卤素原子，羟基单元等官能团。

偶联反应

图1 4-氟苯胺的偶联反应

将4-氟苯胺（1.11g, 10mmol）， 1,1 ' -二茂铁-双（二苯基膦）（0.66 g, 1.2 mmol）， Pd(dppf)Cl2（0.326g, 0.04 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷，然后往上述反应混合物中缓慢地加入叔丁醇钾（1.12 g, 10 mmol）和1-氟-4-碘苯（11）（1.77g, 8 mmol）。将所得的反应混合物在100℃下加热反应大约3 h，然后冷却至室温。为了终止反应，在反应混合物中加入1M 16 ml的盐酸，然后用NaHCO3 （pH 9）对反应体系进行碱化处理。所得的反应混合物用乙酸乙酯（3x60ml）萃取，合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上干燥，所得的有机层在真空下进行浓缩，剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

酰化反应

图2 4-氟苯胺的酰化反应

4-氟苯胺（1.00 g, 9.00 mmol）和N,N-二异丙基乙胺 （3.14 mL, 18.0 mmol）的DCM （20 mL）溶液中加入乙酸酐(1。mL, 10.8mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1h，然后用去离子水（5ml）淬灭反应，然后用DCM （3 × 10 mL）提取水层。合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上干燥，过滤，真空浓缩。残渣经硅胶柱层析（Al2O3，环己烷/乙酸乙酯，5/5,v/v）纯化即可得到酰化得的目标产物分子（1.36 g, 8.88 mmol, 99%），其为白色粉末。[2]

参考文献

[1] Ashraf-Uz-Zaman, Md; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2018,28,3652 – 3657.

[2] Arnaud, Lucie; Chezal,Molecules,2022,27, 3766.