4-氨基-3,5-二氯吡啶的结构性质与医药应用

4-氨基-3,5-二氯吡啶，英文名为4-Amino-3,5-dichloropyridine，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，难溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。4-氨基-3,5-二氯吡啶在化学合成领域中主要用作医药化学中间体和有机配体的合成原料，例如有文献报道它可用于药物分子罗氟司特的合成。

结构性质

4-氨基-3,5-二氯吡啶是一种吡啶衍生物，其结构中含有氯原子和氨基单元，它可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类化合物等发生交叉偶联反应得到相应的偶联产物。4-氨基-3,5-二氯吡啶还可在缩合剂的作用下和羧酸类物质或者酰氯类化合物等发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。

偶联反应

图1 4-氨基-3,5-二氯吡啶的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-氨基-3,5-二氯吡啶（2.0 g, 12.3 mmol）、四（三苯基膦）钯（696 mg, 0.6 mmol）、苯硼酸（1.9 g, 15.9 mmol）和碳酸钾（2.2 g, 15.9 mmol）在N₂气氛下混合。然后往上述反应混合物中缓慢地加入DMF （6ml）和经过脱氧处理的水（1.2 mL）。然后用氮气使混合物起泡5min，所得的反应混合物在微波炉中在140度下加热反应大约20min。所得的反应混合物用水（30ml）进行稀释，然后用乙酸乙酯（3x20ml）萃取三次。合并所得的有机相并将所得的有机相用水（50 mL）和盐水（50 mL）进行洗涤，有机层用无水MgSO4干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的反应剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药合成

3,4-二羟基苯甲醛与二氟一氯甲烷醚化得到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛，与氯甲基环丙烷醚化得到3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛，再经氧化，氯代后与4-氨基-3,5-二氯吡啶反应，制备得到慢性阻寒性肺病治疗药罗氟司特，总收率约23%。[2]

参考文献

[1] Cohen, Frederick; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2010,20,2229–2233.

[2] 钟永刚等.罗氟司特的合成[J].中国医药工业杂志,2011,42:884-886.