5,6-二甲氧基茚酮的制备与溴化反应

5,6-二甲氧基茚酮是一种富电子的茚酮类化合物，主要用作医药化学基础原料，例如有文献报道该物质可用于药物分子多奈哌齐的工业生产领域中。

结构性质

5,6-二甲氧基茚酮的化学反应活性主要集中于其结构中的酮羰基单元，它可在碱性条件下和Wittig试剂发生烯基化反应得到相应的烯烃衍生物。5,6-二甲氧基茚酮还可在还原剂例如硼氢化钠，四氢铝锂的还原作用下发生还原反应得到相应的醇类衍生物。此外，该物质还可在碱性条件下和氯硅烷类物质转变为相应的烯醇硅醚类衍生物。

制备方法

图1 5,6-二甲氧基茚酮的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将三氟甲烷磺酸（3 eq.）缓慢地加入到冷却（0°C）的3-苯丙酸（0.5 mmol）在干燥地二氯甲烷（1.0 mL）溶液中。将所得的反应混合物缓慢地温恢复到室温。然后将所得的反应混合物在80°C的油浴中加热反应若干个小时，然后用TLC和GC/MS监测反应直至反应物消失。反应结束后将所得的反应混合物倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取三次反应混合物三次。合并所有的有机相并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子5,6-二甲氧基茚酮。[1]

溴化反应

图2 5,6-二甲氧基茚酮的溴化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将5,6-二甲氧基茚酮（10.00 g,52.03 mmol, 1 eq.）溶解于在干燥的甲醇（100 mL）中搅拌，然后小心地往上述反应混合物中滴入液溴（2.82 mL, 54.63 mmol, 1.05 eq.）。反应体系中加入液溴后，反应体系中会有产物从溶液中析出。将混合物搅拌30分钟后，过滤沉淀，用50 mL冷水甲醇洗涤，真空干燥得到2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮，其为淡黄色粉末（84%），不作任何进一步纯化。[2]

参考文献

[1] Oliverio, Manuela; Molecules,2014,19,5599-5610.

[2] van Greunen, Divan G.;European Journal of Medicinal Chemistry,2019,179,680–693.