2,7-二氯芴的一种制备方法

芴类衍生物被广泛应用于材料科学、有机化学、药物化学等各个领域，其中2 ,7‑二氯芴作为抗疟疾药物本芴醇的重要中间体而被业界关注。治疗疟疾病的主要药物有两类，但目前研发出的用于控制临床发作的药物奎宁、氯喹和青蒿素均已出现耐药性。为了解决耐药性问题，世界卫生组织主张联合用药，目前蒿甲醚‑本芴醇复方制剂是治疗疟疾的首选药物。这种复方药物目前已经纳入世卫组织抗疟药物的基本目录，复方比例为蒿甲醚：本芴醇=1:6，而2,7‑二氯芴是抗疟药物本芴醇的中间体。

2,7-二氯芴(2,7-Dichlorofluorene)为白色至微黄色结晶或粉末状固体，分子式为C13H8Cl2，分子量为235.11，作为抗疟疾药本芴醇的重要中间体而被业界关注。文献报道的合成方法主要有三种：①以芴为原料，在FeCl3存在下，用冰醋酸作溶剂，通氯气制备2,7-二氯芴，并用乙醇重结晶；②以芴为原料，在FeCl3存在下，以二氯海因为氯化剂，在冰醋酸中反应制备2,7-二氯芴，并用冰醋酸结晶；③以芴为原料，在冰醋酸存在下，用磺酰氯作为氯化剂制备2,7-二氯芴，过滤，水洗，烘干得产品。

制备方法

1、2-氯芴(1)的制备

将20.0g芴加人到100mL四口烧瓶中，加入120mL乙腈，搅拌，待溶解后再加入15.2gN-氯代丁二酰亚胺(NCS)，于50℃下回流反应，高效液相色谱跟踪检测反应，约8h反应结束，冷却至室温，过滤，减压蒸馏回收溶剂至干，残留固体用80mL乙醇重结晶，烘干得白色固体18.21g，液相产品含量为95.3%，收率为75.2%。

2、2,7-二氯芴(2)的制备

取2-氯芴(1)6g置于100mL四口烧瓶中，加入50mL乙腈，搅拌溶解后，加入4.4g NCS，于75℃下回流反应，高效液相色谱跟踪检测反应，约6h反应结束，冷却至室温，过滤，减压蒸馏回收溶剂至干，残留固体用30mL乙醇重结晶，烘干得2,7-二氯芴白色固体6.07g，液相产品含量为96.3%，收率为 86.6%。

参考文献

[1]陈春峰,梁剑锋,金建青,等. 本芴醇中间体2,7-二氯芴的合成研究[J]. 安徽化工,2017,43(4):40-41. DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2017.04.013.