3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的合成工艺与酯化反应

3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是一种医药化学中间体，具有一定的酸性和较高的化学反应活性，它可由麦芽酚通过一系列化学转化反应制备得到，该物质在医药生产领域中主要用于药物分子度鲁特韦（Dolutegravir）的工业生产。

结构性质

3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸结构中含有两个环内双键和一个羧基基团，表现出较高的化学转化活性，它可在碱性条件下和常见的醇类物质或者胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酰胺或者酯类衍生物。3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸可在钯碳加氢的作用下发生还原氢化反应得到相应的饱和四氢吡喃衍生物。

合成工艺

有文献报道了3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的合成工艺，该方法以麦芽酚为起始原料，经取代和加成反应制得3-(苯氧基)-2-(2-羟基-2-苯乙基)-4H-呋喃-4-酮，再经取代，消除，氧化制得3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸。结果与结论反应总收率为77.90%，纯度为99.95%，该化合物的合成路线优化后具备操作简便，反应条件温和，原料易得等优点，更适合产业化。[1]

酯化反应

图1 3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸（1.70 g, 6.90 mmol）溶于无水干燥的DMF （15 mL）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入碘乙烷（1.20 mL, 12.40 mmol）和DBU （1.58 mL, 10.40 mmol）。将所得的反应混合物在室温下反应一夜，然后加入饱和氯化铵水溶液（40 mL）淬灭反应混合物。将所得的反应混合物用乙酸乙酯（30 mL 33）萃取，合并所有的有机相并将其用饱和盐溶液（60 mL 33）洗涤，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上干燥。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂，所得的残留物通过硅胶柱层析法进行分离纯化（PE/EtOAc (v/v) = 3/1）即可得到目标产物分子，其为浅黄色固体（1.75 g, 92%）。[2]

参考文献

[1] 蒋港龙,马潇,李国靖等.3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸的合成工艺优化[J].中国药物化学杂志, 2022, 32(3):4.

[2] Liu, Yunlong; Journal of Heterocyclic Chemistry,2022,59,2108–2129.