对氟苄胺的性质与合成

基本信息

对氟苄胺，英文名：4-Fluorobenzylamine，CAS号：140-75-0，分子量：125.144，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：184.3±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H8FN，闪点：66.7±0.0°C，为透明无色液体，常温常压下稳定，密封于干燥阴凉处保存。

背景技术

对氟苄胺是合成抗过敏药阿司咪唑和镇痛药氟吡汀的重要中间体。阿司咪唑：新H1组胺受体拮抗剂 .可选择性作用于组胺H1受体，结合力强于常规抗组胺药，且持续时间长。阿司咪唑：适用于慢性荨麻疹、枯草热、季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性哮喘等的治疗。氟吡汀是作为中枢作用的非阿片样镇痛药的氨基吡啶，非阿片样物质，非NSAID，非甾体中枢作用镇痛剂。临床镇痛效果较美沙酮稍弱，用手术后、外伤、烧伤所致疼痛。对氟苄胺的早期合成法是：以对硝基苯甲酸为原料，经氟化、醛化、还原等步骤实现对氟苄胺的合成，虽然制备原料易得、成本低，但是制备程序复杂，三废高，易产生二聚体与苄胺的两个不易除去杂质，且最终获取的对氟苄胺的收率仅能达到30％。

制备方法

1、4-氟苯甲醛肟的合成

向500mL三口烧瓶向300ml甲醇中依次加入对氟苯甲醛(100g)，碳酸钠(100.0g,1.2eq)，搅拌，30℃下分五批加入盐酸羟胺(67.10g,1.2eq)，加毕30℃反应2小时，反应完毕，将反应液倒入1.0L冰水中，搅拌0.5小时抽滤烘干得到110g中间体4-氟苯甲醛肟，收率98.24%，液相纯度99.6%。

2、对氟苄胺的合成

向2000mL高压反应釜中加入110g中间体4-氟苯甲醛肟加入甲醇300mL，雷尼镍(10.0g)通入氮气置换三次后通入氢气，维持反应体系压力0.4MPa，55°C反应4h，冷却到室温20-25°C，抽滤，浓缩有机相，0.71-0.76kpa减压蒸馏55-60°C得到无色油状物对氟苄胺92g，两步总收率91%，液相纯度99.5%。

参考文献

[1]安徽德信佳生物医药有限公司. 一种对氟苄胺的合成方法:CN112939785A[P]. 2021-06-11.