佩玛贝特的性质与制备

介绍

佩玛贝特，英文名Pemafibrate，由日本兴和集团研制，于2017年7月3日在日本获得批准，用于治疗高血脂症。它是第一个基于全新概念开发的高度选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)。低剂量的佩玛贝特降脂作用大于200倍高剂量的非诺贝特。对于现有贝特类药物疗效有限的患者(包括服用他汀类药物的患者和肾功能受损或肝脂肪变性的患者)，它可能比现有贝特类药物具有更好的风险‑获益平衡，被认为是一种更安全的药物。化学式为C28H30N2O6。

佩玛贝特

应用

佩玛贝特为PPARa激动剂，可有效降低血浆甘油三酯浓度、增加HDL胆固醇等作用，可用于血脂异常症(高脂血症)、NAFLD(非酒精性脂肪肝疾病)的预防、治疗。

制备

晶型Ⅲ的制备

于500ml三口烧瓶中加入佩玛贝特粗品10.0g，乙酸乙酯100ml，升温搅拌，当温度升高至40℃左右样品溶清，继续升温至回流；加入甲苯160ml，维持体系温度不低于65℃，保持体系溶清；降温至42℃，加入10mg晶型Ⅲ晶种；减压蒸出87ml溶剂，体系浑浊，保温搅拌析晶6h；过滤，滤饼50℃鼓风干燥5h，得白色粉末状固体样品[1]。

片剂的制备

佩玛贝特：0.1～10份；乳糖：30～90份；微晶纤维素：15～50份；羟丙纤维素：2～8份；羧甲基纤维素钙：2～8份；吐温80：0.1～2份；硬脂酸镁：0.2～2份；包衣层：3～5份。称量适当比例的微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素、羧甲纤维素钙置流化床中预混15min；吐温80溶于水中，配制成吐温80溶液，佩玛贝特分散于吐温80溶液中，磁力搅拌3h，得佩玛贝特混悬液；以佩玛贝特混悬液为润湿剂，进行流化床制粒，物料温度30℃‑45℃。干燥后过20目筛干整粒。将整粒后干颗粒与处方量硬脂酸镁置三维混合机进行总混；以7mm圆形浅凹冲进行压片。将胃溶型包衣预混剂配制成10％浓度的包衣液。以高效包衣机对所得素片进行包衣，包衣增重3％‑5％[2]。

代谢

佩玛贝特主要经肝脏代谢，不经肾脏排泄，因此可用于慢性肾脏病患者。

相互作用

佩玛贝特与他汀类药物无药物相互作用，与任何他汀类药物联合，给药均安全。特别在肾功能受损患者中，联用同样能改善肝功能测试值。

参考文献

[1]李俊霞,刘振民,周红建,等.一种佩玛贝特片及其制备方法[P].河南省:CN202410269560.0,2024-08-16.

[2]孟广东,陈国祥,蒋运运,等.一种佩玛贝特晶型III及其制备方法[P].安徽省:CN202410080480.0,2024-04-26.