吡诺克辛的药理作用

背景及概述^[1][2]

吡诺克辛(Pirenoxine)作为老年性白内障治疗剂以滴眼剂的形式使用。以吡诺克辛为有效成分的眼用制剂，能改善白内障的晶体浑浊，减轻晶体的结构改变，对白内障有显著疗效。全部受试者未发现结膜、角膜、前房、虹膜有异常变化。

制备方法^[1]

CN200610019432.2提供一种含有吡诺克辛和其钠盐的眼用凝胶制剂及其制备方法。它是一种无色的流动或半流动的凝胶状态的眼用凝胶制剂，与普通滴眼液相比，它能够维持较长时间的药物浓度，从而提高药物的疗效。

吡诺克辛和其钠盐的眼用凝胶制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)取注射用水溶解将抑菌剂、pH缓冲体系调节剂、等渗调节剂、金属离子络合剂、增溶剂溶解后，搅拌均匀，得到A溶液；

(2)将吡诺克辛原料、抗氧化剂加入已溶解高分子水凝胶基质的溶液中，得到B溶液；

(3)混合上述A、B两种溶液后；再调节pH为3.0-7.5；溶液通过微孔滤膜过滤，用经滤器过滤的注射用水加至总量，制得眼用凝胶制剂。

同样当用活性成分吡诺克辛钠盐替换上述技术方案中的吡诺克辛时，也可以采用此方法制备。

本发明吡诺克辛和吡诺克辛钠眼用凝胶制剂的制备方法也可以通过以下步骤实现：

(1)、将吡诺克辛钠盐过80～120目筛，抗氧化剂、pH缓冲体系调 节剂、高分子水凝胶基质材料及填充剂过60～100目筛；

(2)、称取处方量的吡诺克辛钠盐、70％处方量的抗氧化剂、70％处方量的pH缓冲体系调节剂、20％处方量的高分子水凝胶基质材料，采用等量递加法，充分混合均匀；

(3)、称取处方量的填充剂，采用等量递加法将其混入上述物料中，混合均匀；用湿润剂制软材，过10～30目筛制粒，所得颗粒在30～70℃ 干燥，水分控制在1～3％；干燥颗粒过10～30目筛整粒；

(4)、加入处方量的润滑剂，充分混合均匀；中间体检验测定含量， 计算出片重后压片得药片。

(5)、另取注射用水将剩余30％的抗氧化剂、30％的pH缓冲体系调 节剂、增溶剂、抑菌剂、金属离子络合剂、等渗调节剂溶解后，搅拌均匀， 得到A溶液；将剩余80％的高分子水凝胶基质材料溶解后得到B溶液；上 述两种溶液混合均匀，补水至950～1000毫升；溶液通过微孔滤膜过滤， 用经滤器过滤的注射用水加至1000毫升，制得专用溶剂。将片剂溶入专用 溶剂，振摇即可形成眼用凝胶制剂。

本发明经40℃恒温加速10天、4500Lx光照加速10天的稳定性试验表明，本发明凝胶剂稳定性较已上市普通滴眼液和混悬滴眼液，稳定性有较大的改善。

本发明能改善白内障的晶体浑浊，减轻晶体的结构改变，对白内障有显著疗效。同时高分子水凝胶基质可增加药物粘度，延长药物作用时间，促进药物吸收，同时可起到类似人工泪液的功效，缓解因老年化引起的眼干、涩、视疲劳等不适症状。

药理作用^[2]

研究表明，白内障形成的原因之一是由于晶状体内可溶蛋白质受醌类物质作用，逐渐变成不溶性蛋白质所致。醌类物质系由体内重要功能氨基酸-色氨酸的异常代谢所形成。此种醌类物质对晶状体可溶蛋白质的作用可被吡诺克辛钠竞争性抑制。另外，吡诺克辛钠还可对抗自由基对晶状体损害而导致的白内障。因此，本品对白内障的发展具有一定的抑制功效。动物实验显示，吡诺克辛钠能减少白内障囊外摘除术后后囊膜混浊的发生率。

临床应用和适应症^[2]

主要治疗初期老年性白内障、轻度糖尿病性白内障或并发性白内障等。

主要参考资料

[1] CN200610019432.2 一种吡诺克辛和其钠盐的眼用凝胶制剂及其制备方法

[2] 吡诺克辛滴眼液说明书