2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的合成

介绍

2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯（2-(2-thienyl)ethyl toluene-p-sulphonate），外观为棕色油状物。分子由一个噻吩环（噻吩-2-基），一个乙烯基链（2-基），和一个对甲苯磺酸基团（对甲苯磺酸酯）组成。噻吩环上连接有一个乙烯基链，该链的另一端连接有一个对甲苯磺酸基团。

图一 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯

合成

将（0.87摩尔）2-噻吩乙醇和184克（0.97摩尔）对甲苯磺酰氯依次加入1升三颈烧瓶中，在冰水浴下向其中滴加98克（0.99摩尔）三乙胺，并保持反应液温度不高于20摄氏度，滴加完毕，加热至35摄氏度继续搅拌，分别24小时、27小时取样，TLC，直至反应完全，停止反应，过滤，滤饼中加入适量二氯甲烷，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥2小时。过滤掉干燥剂，用少量二氯甲烷洗涤干燥剂。滤液在真空中减压，滤液在减压下蒸发。浓缩至恒重为棕色油状物2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯，重203g，收率98%[1]。

使用甲苯，将400升甲苯和163.2千克对甲苯磺酰氯装入清洁干燥的反应器中，然后冷却至约5°C。在约5°C.下，在约20分钟内加入100千克噻吩-2-乙醇，然后在约8小时50分钟内加入130千克三乙胺。将反应混合物温度升至约30°C，然后搅拌约12小时。将反应物通过Nutsche过滤器过滤，并用2*100升甲苯洗涤。将反应滤液转移到另一个反应器中，然后用5*200升水洗涤。分离有机层和水层，在约70°C以下真空下完全蒸馏有机层，得到212kg（产率：96.37%）2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯。GC纯度：95.59%[2]。

图二 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的合成

下游产品

2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯是制备氯吡格雷的一个重要中间体，氯吡格雷是一种新型高效的抗血小板聚集药物，适合于治疗动脉粥样硬化、急性冠脉综合征，预防冠脉内支架植入术后再狭窄和血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，氯吡格雷具有疗效好、费用低、不良反应小等优点[3]。

参考文献

[1]杨亚军,马国龙,崔明武.一种氯吡格雷硫酸氢盐复合物的制备方法[P].宁夏回族自治区:CN201310407215.0,2016-04-13.

[2]Sajja E ,Anumula R R ,Gilla G , et al.PROCESS FOR PREPARING CLOPIDOGREL[P].US20070691295,2007-09-27.

[3] 梁美好，沈正荣.(+)-氯吡格雷的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志，2007,17(3):163-165.