(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成工艺与医药应用

(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐是一种氨基醇类化合物，具有烷基胺盐酸盐类物质的通用理化性质和优异的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐在进行化学转化时一般需要将其用碱性物质进行处理以释放出(S)-3-羟基吡咯，后者在医药化学生产领域中主要用作药物分子巴尼地平和达非那新的生产原料。

图1 (S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的性状图

合成工艺

(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐可由(S)-4-氨基-2-羟基丁酸通过多种化学转化反应制备得到，具体合成方法为：以(S)-4-氨基-2-羟基丁酸为原料，经硅烷化，环合得到(S)-3-三甲基硅氧基-2-吡咯烷酮，再经还原，成盐，得到标题化合物。考察了还原体系，物料配比，溶剂等因素对收率的影响，确定的最佳反应条件为：用二氧六环为溶剂，NaBH4-CH3COOH作还原剂，(S)-4-氨基-2-羟基丁酸：：NaBH4:冰乙酸的物质的量比为1:5:5，回流温度110～120℃，还原时间5h。在上述条件下产品(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的总收率达到65%。[1]

医药应用

有文献报道(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐可用于药物分子帕尼培南-倍他米隆的生产，帕尼培南-倍他米隆是日本三共公司1983年研制开发的第二个碳青霉烯类抗生素药物，具有抗菌谱广，抗菌活性强等特点。有研究报道了以乙酰乙酸甲酯2、对硝基苄醇3以及单环β-内酰胺18为原料，经过酯交换、重氮化等六步反应，以48.2%的总收率完成了对帕尼培南双环母核9的构建。以(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐为起始原料，经过四步反应，最终以63.7%的总收率完成了对帕尼培南侧链13的构建，最后将母核9和侧链13在二苯氧基磷酰氯和二异丙基乙胺条件下缩合对接，再经过催化氢解脱保护和亚胺化两步反应完成了对帕尼培南1的构建，三步总收率为43.5%。[2]

参考文献

[1] 沈悦等. (S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成工艺研究[J].化学试剂,2009,31:3.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2009.09.022.

[2]王其军.帕尼培南—倍他米隆的合成研究[D].浙江师范大学,2010.DOI:CNKI:CDMD:2.2009.236715.