5-溴-2-呋喃甲醛的合成及应用

介绍

5-溴-2-呋喃甲醛，又名5-溴糠醛，是一种较为重要的有机合成中间体。由于其分子中包含有双官能团-Br和-CHO,它是医药、农药研发的重要分子砌块。外观为橙色针状晶体。

图一 5-溴-2-呋喃甲醛

合成

在2000 mL的两口圆底烧瓶中加入1,2二氯乙烷(240毫升)，然后依次加入糠醛(49.6毫升，600毫摩尔)、苯二酚(0.6克，5.2毫摩尔)和硫磺粉(0.168克，5.2毫摩尔)。在恒压漏斗中加入1,2-二氯乙烷(300毫升)和液溴(36.8毫升，680毫摩尔)。在反应瓶的混合物加热至回流后，将溴的1,2-二氯乙烷溶液缓慢加入反应瓶中(13小时加完)，反应混合物加热搅拌回流20小时。反应结束后，冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和至pH=8,分出有机相，水相用二氯甲烷萃取(3×75ml),合并有机相后用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发除去溶剂得黑色油状物，将此油状物用加入到1：1的水和乙醇溶液并搅拌放置后得37.73g橙色针状晶体。产率46.0%，熔点79.580℃，1NMR(400Hz,CDC13)8:9.55(s,1H),7.20(d,1H),6.58(d,1H),7.20(d,1H)。该合成方法以糠醛和溴素为原料，其特征在于：将原料置于非质子溶剂中，在苯二酚和硫磺的引发下，于2570℃下反应224小时，然后经浓缩、洗涤、干燥后得到油状物，将油状物经水和醇的混合液处理得到粗产品，然后经重结晶得到纯品。反应工艺选择合理，产品条件温和，操作简单，产品质量稳定、纯度高，避免了醛基的保护及脱保护，以及多不反应中中间体的分离提纯[1]。

用于制备5-（邻甲苯基）呋喃-2-甲醛

在室温下，向5-溴-2-呋喃甲醛（15.0 g）、四（三苯基膦）钯（0）（9.9 g）和2-甲基苯基硼酸（17.5 g）在甲苯（196 mL）和乙醇（49 mL）的混合溶剂中的混合物中加入碳酸钠（24.9 g）在水（98 mL）中的溶液，并在氮气气氛下回流6小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。提取物用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化（洗脱剂：己烷-乙酸乙酯=20:1），得到淡黄色固体状化合物5-（邻甲苯基）呋喃-2-甲醛（13.8g，产率86%）[2]。

图二 5-溴-2-呋喃甲醛的合成应用

参考文献

[1]张以钢,樊红莉,韩猛,等.5-溴-2-呋喃甲醛的合成方法[P].山东:CN201310074307.1,2013-09-04.

[2]Nishida H ,Arikawa Y ,Hirase K .5-Membered heterocyclic compound[P].US20080284636,2009-06-18.