戊酰胺的制备与偶联反应

戊酰胺，英文名为Pentanamide，常温常压下为白色固体粉末，不溶于水和低极性醚类有机溶剂，但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。戊酰胺是一种烷基酰胺类物质，它可由戊酰氯和氨水通过缩合反应制备得到，有专利报道该物质可用作农药分子基础化学试剂，它可通过酰胺单元的化学转化性质应用于戊酰胺酸类除草剂的制备。

制备方法

戊酰胺可由丁醛肟通过重排反应制备得到，该类重排反应具有较好的化学选择性和立体保持特性。

图1 戊酰胺的制备方法

将In(NO3)3和Zn(NO3)2（0.059g, 0.2 mmol, 10 mol%）加入烘箱干燥的Schlenk管中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入丁醛肟（0.2 mL, 2 mmol）。然后向上述反应试管中缓慢地加入庚烷（1.5 mL），将反应试管进行密封处理，在回流加热之前，将反应混合物在室温下搅拌16分钟。所得的反应混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应若干个小时。在真空中浓缩之前，让生成的反应混合物冷却，然后用硅胶（二氯甲烷/甲醇作为洗脱液）进行柱层析纯化，所得的产物分子可进行进一步的重结晶提纯即可得到目标产物分子戊酰胺。[1]

偶联反应

图2 戊酰胺的偶联反应

在20ml施伦克试管中加入戊酰胺（202mg, 2.0 mmol）、催化剂碘化亚铜（38mg, 0.2 mmol）和碳酸钾（276 mg, 2 mmol），然后往上述反应混合物中缓慢地加入甲苯（8ml），然后加入N，N'-二甲基乙烷-1,2-二胺（0.2 mmol）和2,2'-二碘多联苯（1.0 mmol）。将反应混合物加热至110°C 48小时。反应结束后将反应混合物进行冷却，然后用NaHCO3水溶液淬灭反应混合物，用乙醚萃取反应混合物三次（3x10 mL）。用盐水洗净混合物，然后将混合物在硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的有机相在真空下进行浓缩处理。所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Li, Ende; et al, Tetrahedron 2009, 65, 8961-8968.

[2] llen, C. Liana; et al, Tetrahedron Letters, 2010,51,2724-2726.