甲氨基乙醛缩二甲醇的合成与还原胺化反应

甲氨基乙醛缩二甲醇，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较差的化学稳定性并且对酸性物质极其敏感，遇到酸性物质容易发生水解反应而导致变质，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。甲氨基乙醛缩二甲醇在化学合成领域中主要用作医药化学中间体，有专利报道该物质可用于药物分子雷芬那辛的生产工艺中。

制备方法

图1 甲氨基乙醛缩二甲醇的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将TFA （10ml）加入溶解于二氯甲烷 （10ml）中的N-甲基化Boc保护胺溶液中。在室温下搅拌混合物16小时，然后在真空中浓缩反应混合物，得到残渣。将得到的粗产物溶解在乙酸乙酯（10ml）中，然后用2M NaOH （aq）洗涤所得粗产物，直至pH≥9。用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取有机物三次。在无水Na2SO4上干燥有机物，并在真空中浓缩以获得产品甲氨基乙醛缩二甲醇。[1]

化学性质

甲氨基乙醛缩二甲醇的化学结构中含有一个氨基单元和一个缩醛基团，它对碱性物质相对稳定但是对酸性物质敏感，遇到酸性物质容易发生水解而变质。

还原胺化

图2 甲氨基乙醛缩二甲醇的还原胺化反应

将甲氨基乙醛缩二甲醇（94.2 mmol）加入到溶解于干燥的二氯甲烷中（300 ml）中的3-苄基-苯甲醛（94.2 mmol）溶液中。然后往上述反应混合物中缓慢地加入NaBH(OAc)3 （24.0 g, 113 mmol， 1.2当量）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约18小时，然后在混合物中缓慢地加入饱和NaHCO3水溶液（300 ml）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时，然后将反应体系中的有机相进行分离，在Na2SO4上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到甲氨基乙醛缩二甲醇与苯甲醛类物质还原胺化的衍生物。[2]

参考文献

[1] McPherson, Christopher G.; et al,Organic & Biomolecular Chemistry,2017,15,3507-3518.

[2] Deng, Xiaohu; et al,Organic Process Research & Development 2007,11,1043-1050.