邻氟氯苄的制备与应用

基本信息

邻氟氯苄，英文名：2-Fluorobenzyl chloride，CAS号：345-35-7，分子量：144.574，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：176.4±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H6ClF，闪点：57.2±0.0°C，无色至淡黄色液体，存放于惰性气体之中，避免湿气(分解)。

制备方法

在20ml反应器中加入FeCl2·4H2O(0.09mmol，0.018g)和甲酰胺(4.5mmol，0.20g)，在氩气保护下将混合物加热5分钟，然后加入四氯甲烷(18mmol，2.76g)，甲醇(4.5mmol，0.14g)，以及邻氟甲苯(9mmol，1.00g)。密封管是放置在一个高压灭菌器，和高压灭菌器被密封和加热6小时在180°C。反应完成后，高压灭菌器冷却至室温，打开反应管，反应混合物通过滤纸过滤器过滤。滤液浓缩。再通过减压蒸馏制得0.88g目标产物邻氟氯苄，收率67%^[1]。

应用

1、双苄基异喹啉化合物具有抗癌、抗菌、抗炎、降压、肌肉松弛、调节免疫功能等名方面的作用，其中比较重要的天然双苄基异喹啉化合物包括粉防己碱、防己诺林碱、小檗胺、千金藤素、轮环藤宁、箭毒碱等。其中专利CN201910036580.2实施例1中介绍了双福己素的多种方法合成，均以粉防己碱、邻氟氯苄为原料通过溶剂法、离子液法、超声法、微波法和水相法等五种不同方法制备得到^[2]。

2、专利CN201711024001.X公开了一种合成烷基硼酯化合物的方法，即以Fe(acac)3(acac=乙酰丙酮基)为单组份催化剂、在金属镁的存在下、通过氯代烷烃与联硼酸频那醇酯的交叉偶联反应合成烷基硼酯化合物的方法。实施例7中在氩气保护下依次加入催化剂(3.5毫克,0.010毫摩尔,2 mol%)，联硼酸频那醇酯(127.0毫克,0.5毫摩尔)，镁屑(16.8毫克,0.7毫摩尔)，四氢呋喃(1毫升)，在0℃下加入邻氟氯苄(160微升,1.35毫摩尔)后，反应3小时，加水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，通过气相色谱计算产率为82%^[3]。

3、专利CN202110775583.5公开了一种含哌嗪的阿魏酸衍生物、其制备方法及应用，实施例1关于(E)-1-(4-苄基哌嗪-1-基)-3-(4-((2-氟苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的制备，先制得反式阿魏酸甲酯，再在50mL的三颈烧瓶中加入反式阿魏酸甲酯(1.00g,4.80mmoL)、结晶碳酸钾(1.00g,4.80mmoL) 和10mL乙腈溶液，常温搅拌1h后，向体系中加入邻氟苄氯(0.69g,4.80mmoL)和KI(0.079g,0.48mmoL)，升温至80℃。反应结束后，过滤，减压回收溶剂得结晶状固体中间体(E) -3-(4-((2-氟苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯1.35g，收率88.86%^[4]。

参考文献

[1]Bayguzina, Alfiya R.; Gallyamova, Leysan I.; Khalilov, Leonard M.; Khusnutdinov, Ravil I. . (2019). Synthesis of mono- and difluorobenzyl chlorides by chlorination of mono- and difluorotoluenes with CCl4 and t-BuOCl induced by iron-containing catalysts. Journal of Fluorine Chemistry, 226(), 109346–. doi:10.1016/j.jfluchem.2019.109346

[2]山东师范大学. 一种制备双苄基异喹啉类化合物的方法:CN201910036580.2[P]. 2020-09-29.

[3]苏州大学. 一种合成烷基硼酯化合物的方法:CN201711024001.X[P]. 2019-10-29.

[4]贵州大学. 一种含哌嗪的阿魏酸衍生物、其制备方法及应用:CN202110775583.5[P]. 2022-11-01.