德舍瑞林的合成方法

概述

德舍瑞林又名地洛瑞林，醋酸德舍瑞林等，分子式与分子量分别为C₆₄H₈₃N₁₇O₁₂，1282.48，常温常压下物质性状为白色粉末。实验表明，德舍瑞林具有强大的生物活性，且比天然LH-RH要强上数十倍。

关于德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用，以大鼠为实验材料，德舍瑞林为注射剂，优选皮下注射的方式给药。经德舍瑞林处理后，不需要对每只动物每天采样，可大量节省时间成本和人力成本，不依赖工作人员对动物性周期的辨别经验即可判断大鼠性周期，达到精准繁殖的效果。另外，针对成年雌性大鼠性周期紊乱，利用德舍瑞林也可同步动物周期，提高配种效率，雌性大鼠受孕率高达100%[1]。

合成方法

方法一

文献报道了一种德舍瑞林（Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt）的合成方法，具体是由五肽片段Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-OH与四肽片段D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt在缩合剂的存在下缩合而成。该工艺采用5+4的片段合成法，可直接将五肽片段Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-OH和四肽片段D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt在缩合剂的存在下缩合成德舍瑞林，不但缩短了合成周期，避免了传统方法中苛刻的反应条件，而且收率高，产品纯度好，成本低，反应条件温和，适合于工业化生产[2]。

方法二

化学制药技术领域同样报道了一种徳舍瑞林的合成方法。具体地，以2-氯三苯甲基氯树脂为原料，在碱性条件下与芴甲氧羰基保护脯氨酸的羧基相连，得到芴甲氧羰基保护脯氨酸-2氯三苯甲基氯树脂，再通过接肽反应依次接入徳舍瑞林剩余氨基酸，用全保护切割试剂裂解获得全保护9肽片段，再通过乙胺化获得全保护徳舍瑞林片段，最后裂解全保护徳舍瑞林片段获得徳舍瑞林粗品。该方法通过固液结合合成德舍瑞林，收率可达84.1%。同时，相比较纯固相合成，该法避免了切割不安全，不方便的缺点，大大缩短了合成时间，简化了纯液相片段合成的繁琐，使生产成本大大降低，适于产业化推广[3]。

参考文献

[1]李苗,罗伯特·瑙曼,王虹.醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用.CN202211289578.4.

[2]谷海涛,徐峰,刘标,等.一种德舍瑞林的合成方法:CN 201510735214[P].CN 105254701 A.

[3]徐红岩,马连芹,吴福全,等.一种基于Fmoc二肽的合成醋酸德舍瑞林的方法.CN201910140175.5.