3-羟基头孢的制备与应用

简述

3-羟基头孢是一种分子式为C₂₈H₂₄N₂O₅S的有机化学物质，主要是以青霉素为原料对母核进行改造合成的品种之一，是合成第3代头孢菌素头孢唑肟、头孢布烯、头孢克罗等第三代头孢菌素的重要中间体，该物质具有合成难度较大、步骤较多、生产工艺及技术水平要求较高的特点[1]。

关于3-羟基头孢的物理性质，其相对密度为1.6 g/cm³，沸点为715.5℃ at 760 mmHg，闪点为386.5℃，折射率为1.725，性状为白色或灰白色晶体粉末。

制备方法

药物中间体合成技术领域报道了一种3-羟基头孢的制备方法。该方法包括以下步骤：A.磺酰化反应；B.烯胺化反应；C.溴代反应；D.环合反应和萃取，浓缩，结晶，过滤和干燥后得到目标产物。上述制备方法具有操作安全，简单，工艺方法合理，成本低，环保，效率高，无副反应影响，有效的利用了原料的反应活性，提高了产品的收率和纯度，设计合理，适合大规模工业化生产等优点[2]。

应用

合成7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸。以3-羟基头孢(7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢环-4-羧酸对硝基苯甲酯)为起始原料，在Pb/C和氢气的作用下，3-羟基头孢被还原双键和脱去羧基保护基，得中间体化合物2；然后该物质被酯化，消去，得化合物3；化合物3经酶解脱去苯乙酰基，从而得到7-ANCA。改进后的合成路线步骤简短，操作简单，收率高，对环境污染小，是一种适合工业化生产的合成方法[3]。

合成7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲基酯。以3-羟基头孢为起始原料，分别通过甲磺酰氯成酯，2-巯基-4-(4-吡啶基)噻唑钠盐取代，碳酸二甲酯甲基化三步反应得到7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲基酯。具体的制备方法条件温和，操作简单，成本较低，目标产物的产率不低于85%，纯度符合生产要求，适合于工业化生产[4]。

参考文献

[1]戴海燕,3-羟基头孢(3-OH).山东省,菏泽睿鹰制药集团有限公司,2004-12-01.

[2]池正明,南宫润叶,张云华.一种3-羟基头孢化合物的制备方法:CN200910097087.8[P].CN101525341A.

[3]李日生,何小鹏,毛宏辉,等.7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸合成工艺的改进[J].山东化工, 2018, 47(13):3.DOI:CNKI:SUN:SDHG.0.2018-13-016.

[4]宋文同,谢彩霞,王树力.7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲基酯的制备方法:CN201210536008.0[P].CN102977124A.