L-焦谷氨醇的合成与硅醚化反应

L-焦谷氨醇，英文名为L-Pyroglutaminol，是一种吡咯烷酮类物质，常温常压下为白色至浅黄色结晶固体，具有优异的化学稳定性，它难溶于水和低极性有机溶剂但是可溶于强极性的二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。L-焦谷氨醇在化学工业生产中主要用作医药化学原料和吡咯烷酮类手性催化剂的合成中间体，在基础化学研究领域中有一定的应用。

制备方法

有文献报道L-焦谷氨醇可由其酯类前体物质通过还原反应制备得到，也可由其羧酸前体物质通过酯化-还原序列反应制备得到。

图1 L-焦谷氨醇的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将粉末硼氢化钠（4.49 g, 0.118 mol）加入95%乙醇（165 mL）的L-焦谷氨酯（17.0 g, 0.108 mol）搅拌溶液中，加入时保持反应温度为0℃。然后将所得的反应混合物恢复至室温，并在室温下搅拌反应大约2小时。反应结束后将所得的反应混合物用盐酸进行酸化处理，然后将用冰水进行冷却。反应体系中的固体通过过滤除去，剩下的油状物质即为目标产物分子L-焦谷氨醇。[1]

硅醚化反应

L-焦谷氨醇结构中的醇羟基单元可在碱性条件下和氯硅烷类物质发生亲核加成反应得到相应的硅醚类衍生物。

图2 L-焦谷氨醇的硅醚化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将TBSCl （3.9 g, 26.0 mmol）和咪唑（2.2 g, 32.5 mmol）加入到L-焦谷氨醇（2.5 g, 21.5 mmol）在无水二氯甲烷（25 mL）的溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应4小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用H2O （10ml）淬灭反应，将反应混合物进行分层。然后用水和盐水洗涤有机相，将所得的有机相在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行蒸发即可得到(R)-5-（t-丁基二甲基硅氧甲基）-2-吡咯烷酮。[2]

参考文献

[1] Arndt, Hans-Dieter;Chemistry - A European Journal,2004,10,3945-3962.

[2] Lin, Qi-Xian; et al,Tetrahedron 2013,69,2996-3001.