N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成与化学性质

N-乙基-2-氨甲基吡咯烷是一种烷基胺类物质，它具有显著的碱性和常见烷基胺类物质的通用理化性质，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂。N-乙基-2-氨甲基吡咯烷在化学合成领域中主要用作有机合成与医药化学中间体，有专利报道该物质可通过氨基的强亲核性应用于抗精神病药舒必利的制备。

手性拆分

N-乙基-2-氨甲基吡咯烷结构中含有一个手性中心，有文献报道它的外消旋体可通过用D-(-)-酒石酸拆分得其左旋体，总收率为19%，拆分剂回收率80%。N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的结构中含有两个氨基单元，具有显著的亲核性，它可与常见的烷基卤化物等发生亲核取代反应，可用于N-烷基化的衍生物的制备。

合成方法

以四氢糠醇为原料，合成了抗精神病药舒必利的重要中间体N-乙基-2-氨甲基吡咯烷，本工艺共有六步，首先将四氢糠醇用氯化亚砜氯化制成四氢糠氯，再经加压氨化制成四氢糠氨，压力0.7MPa～1.0MPa，然后用苯甲酰氯保护氨基，用氯化亚砜开环，再与乙胺(70 %)环合，最后经盐酸(30 %)水解，总收率 37%。[1]

酰化反应

图1 N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的酰化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将苯甲酰氯（1.74mmol）的二恶烷溶液（15mL）加入到无水碳酸钾中（2.89 mmol）和N-乙基-2-氨甲基吡咯烷（1.56mmol）二恶烷溶液（15mL）的搅拌溶液中。在室温下将混合物搅拌3小时。反应结束后在反应混合物中加入乙酸乙酯，形成双相溶液。收集有机相并用饱和NaHCO3和水依次洗涤有机相。在无水MgSO4上干燥有机相，并将其在真空中进行浓缩以除去溶剂，所得的剩余物通过己烷/乙酸乙酯（2:1,v/v）为洗脱液，在氨水处理过的硅胶上进行柱层析纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 吴廷照,朱占元.N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成[J].应用化工,2001,30:2.

[2] Kikuchi, Tatsuya; et al, Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals,2013,56,672-678.