对乙基苯丙酮的制备工艺与还原反应

对乙基苯丙酮，英文名为4'-Ethylpropiophenone，是一种苯丙酮类衍生物，常温常压下为透明无色至浅黄色液体，具优异的化学稳定性，它难溶于水但是可与常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂混溶。对乙基苯丙酮在化学工业生产领域中主要用作医药化学中间体，有文献报道该物质可借助其羰基单元的化学转化性质应用于肌肉松弛药物分子乙哌立松的生产工艺中。

制备工艺

将氯化酸（1.1等量）缓慢加入无水三氯化铝（1.1等量）的二氯乙烷（10ml）溶液中，温度为0°C。将反应混合物在0°C下搅拌10分钟。然后加入苯乙烷溶液（500 mg - 1g在10ml溶剂中），持续10分钟。缓慢加热反应混合物至25°C- 50°C，将所得的反应混合物在25°C -50°C下搅拌反应大约2小时。通过薄层色谱法监测反应的完成情况，将反应混合物冷却至0℃并用冰水（20毫升）淬灭混合物。用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取反应混合物三次，然后用稀HCl (25ml)，稀碳酸钠溶液（25ml）洗涤复合有机层，最后用水清洗。在无水Na2SO4上干燥有机层，在减压下浓缩，在硅胶柱上用己烷/乙酸乙酯提纯粗产物对乙基苯丙酮。[1]

结构性质

图1 对乙基苯丙酮的还原反应

往一个干燥的反应烧瓶中加入Fe(OAc)2 （8.7 mg, 0.05 mmol）和（S，S）-Me-duphos（28 mg, 0.1 mmol），反应混合物在氩气/真空三次循环后，加入无水THF （3ml）和对乙基苯丙酮（1mmol）。将反应混合物放入预热65°C的油浴中搅拌10-15分钟，直至观察到橙色溶液。从油浴中取出反应管。在氩气下用注射器将（EtO）2MeSiH （0.18 mL， 2等量）加入混合物中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约96小时，然后将所得的反应混合物冷却至0°C，往其中加入MeOH (1 mL), 2M NaOH (1 mL)，剧烈搅拌，将反应混合物再搅拌一个小时，直到有机层在室温下由无色变为淡黄色。用乙醚（3 × 10 mL）提取反应混合物并用盐水清洗混合的有机层。所得的有机层在无水Na2SO4上干燥，所得的有机层通过浓缩并硅胶柱层析纯化即可得到对乙基苯丙酮衍生的醇。[2]

参考文献

[1] Siddaraju, Yogesh; et al,Organic & Biomolecular Chemistry 2015,13,11651-11656.

[2] haikh, Nadim S.; et al, Angewandte Chemie, International Edition 2008, 7,2497-2501.