盐酸伊伐布雷定侧链的合成

介绍

盐酸伊伐布雷定侧链是3-[3-{[(7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基]甲基]甲氨基}丙基]-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮，盐酸盐。这个侧链结构是伊伐布雷定分子中的关键部分，它与药物的药理作用密切相关。

图一 盐酸伊伐布雷定侧链

合成

技术方案：3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂䓬-2-酮的制备方法，该方法是将式(II)化合物与式(III)化合物在氢氧化钠、氢氧化钾、氨水溶液、碳酸盐或碳酸氢盐存在下进行烷基化反应，后处理得目标产物盐酸伊伐布雷定侧链。

具体步骤：将1.5g(6.8mmol)7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂䓬-2-酮、1.5g(9.5mmol)1,3-溴氯丙烷和6ml DMF置于烧瓶中，将反应混合物的温度升高到40℃，加入0.8g 40%氢氧化钠(8 mmol)溶液。然后将混合物加热到60℃并搅拌2小时：加入30 ml冰水并在冰水浴冷却下搅拌1小时。滤除固体沉淀，洗涤并干燥。所得化合物盐酸伊伐布雷定侧链的收率为85%[1]。

图二 盐酸伊伐布雷定侧链的合成原料

下游产品

伊伐布雷定和其可药用盐，尤其是其盐酸盐，是盐酸伊伐布雷定侧链的下游产品，其具有非常重要的药理学和治疗学性质，尤其是具有减慢心率的性质，从而可以使用这些化合物用于治疗或预防各种临床上的心肌局部缺血情沉，例如心绞痛、心肌梗塞和相关节律紊乱，也包括涉及节律紊乱的各种病理学，尤其是室上性节律紊乱。伊伐布雷定通过特异性抑制窦房结If电流来降低心率，而不影响心脏的收缩力和传导功能。这种选择性作用使得伊伐布雷定在治疗某些心血管疾病，如慢性心力衰竭和心绞痛时，成为一种有效的治疗选项。

参考文献

[1]岑均达,郭珩.3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂?-2-酮的制备方法[P].上海:CN200810038743.2,2009-01-14.