原苯甲酸三甲酯的合成应用

介绍

原苯甲酸三甲酯（Trimethyl orthobenzoate），也称为α,α,α-Trimethoxytoluene或Methyl Orthobenzoate，是一种有机化合物，化学式为C10H14O3。外观是一种无色液体。常温下是稳定的，但储存时应远离氧化物和水分。它主要用作医药中间体，它在合成某些药物分子中有所用途。

图一 原苯甲酸三甲酯

合成应用

在50L反应器中加入18.9L甲苯，加入7.3L乙酸酐，搅拌下加入4kg 1-乙酰基-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯，升温至120-130°C，滴加9.4L（三甲氧基甲基）苯，搅拌反应6h。滴加开始后，内部温度开始下降并低于100°C，关闭冷凝回流开关，蒸馏出低沸点溶剂，将温度控制在120-130°C，反应4小时后，有沉淀，继续反应2小时，停止加热，降至0-10°C，继续搅拌2小时，抽滤后，用8.6L甲苯洗涤滤饼，然后用4.3L甲苯和4.3L乙酸乙酯的混合溶剂洗涤，并干燥。所得产物为4.66kg，收率为88.3%，纯度为92.11%[1]。

图二 原苯甲酸三甲酯的合成应用

向混合溶液中加入4-甲基苯磺酸（3.1 g，16 mmol）N1-苄基-4-溴苯-1,2-二胺（45 g，160 mmol）和500 mL二氯甲烷和30 mL原苯甲酸三甲酯。反应在氮气下在室温下进行40小时。反应完成后，减压浓缩有机层，用40%甲醇/水和碳酸氢钠/水洗涤，干燥得到产物。（22.3g，收率40%）[2]。

图三 原苯甲酸三甲酯的合成应用2

在环境温度下，将1-氯乙酰基-2-吲哚啉酮-6-羧酸甲酯5（0.6g，2.3mmol）悬浮在甲苯（5ml）中，向其中加入乙酸酐（0.81g，7.85mmol），将系统加热至110℃，在1小时内加入原苯甲酸三甲酯（1.0g，5.4mmol），继续反应3小时，挥发性产物挥发，加入甲苯（4ml）以保持系统浓度不变，将系统冷却至5℃，搅拌1小时，抽滤得到粗产物，然后加入甲苯，用甲苯和乙酸乙酯（1:1）的混合物洗涤，干燥后，得到0.8g（93.0%）淡黄色固体[3]。

图四 原苯甲酸三甲酯的合成应用3

参考文献

[1]张丽华,王冬梅,张晓冉,等.一种制备乙磺酸尼达尼布的方法[P].内蒙古自治区:CN202010684809.6,2020-10-30.

[2]Liu Shizhen, Shen Xiaoying.Asymmetric antracene derivatives having two naphthyl groups and organic light-emitting diode including the same[P].KR20130002403,2019-10-10.

[3]赵立峰,邓俊丰,张力丹,等.吲哚酮衍生物及其制药用途[P].四川省:CN202011467844.9,2021-03-30.