4-溴-2-氟联苯制备金属有机试剂

4-溴-2-氟联苯是一种卤代联苯类物质，可由邻氟苯胺通过溴化反应制备得到，它具有优异的化学稳定性和较好的荧光性质，主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，有专利报道4-溴-2-氟联苯可借助溴原子的化学反应活性应用于药物分子氟比洛芬的生产工艺中。

制备方法

采用邻氟苯胺为原料，经溴化，,重氮化，取代反应制备非甾体解热镇痛药中间体4-溴-2-氟联苯，考察了各步反应中诸因素对合成收率的影响，结合条件试验研究了合成方法和工艺条件，收率可达80%，含量≥97.5%。[1]

制备金属有机试剂

制备有机锌试剂

图1 4-溴-2-氟联苯制备有机锌试剂

将无水LiCl （159 mg, 3.75 mmol， 1.50当量）和镁粉（122 mg, 5.00 mmol， 2.00当量）悬浮在干燥的四氢呋喃（5 m）中，然后将4-溴-2-氟联苯（628毫克，2.50毫摩尔，1.00当量）加入混合物中。放热反应开始后，用温和的加热激活镁，将所得的反应混合物冷却至室温。将反应混合物在室温下搅拌一夜。然后将ZnCl2 （1 M in THF, 3.0 mL, 3.00 mmol, 1.20 equiv）的四氢呋喃溶液加入到混合物中，加入时最好保持反应温度为0℃。然后让混合物慢慢加热到25°C，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约15分钟即可得到4-溴-2-氟联苯衍生的有机锌试剂。[2]

制备格式试剂

在手套箱中用氩气冲洗25ml施伦克管，然后往反应试管中加入无水LiCl (2mmol)，并加入磁性搅拌棒。用隔膜密封管道并转移到正常的通风柜，在氩气氛围下往上述反应混合物中缓慢地下加入Mg （2.2 mmol）和四氢呋喃 （0.5 mL）。然后向浆液中加入4-溴-2-氟联苯（2mmol溶解在1.5 mL溶剂中）。大力搅拌所得的反应溶液，在一分钟内开始生成格氏试剂（通过产生热量来实现），将反应混合物在室温下搅拌15-30分钟。以十六烷为内标，用气相色谱法测定格氏试剂的定量，得到4-溴-2-氟联苯衍生的格式试剂。[3]

参考文献

[1] 王超莉,谭应龙,徐正安,等.4-溴-2-氟联苯合成工艺研究[J].江西师范大学学报：自然科学版, 2007,31:4.

[2] Grassl, Simon; et al,Organic Letters,2019,21,494-497.

[3] Anbarasan, Pazhamalai; et al,Chemistry - A European Journal 2011,17,4217-4222.