2-氯-5-甲基吡啶的合成

介绍

2-氯-5-甲基吡啶的化学式为C6H6ClN，它是合成吡虫啉、吡虫清、啶虫脒等农药的关键中间体。它的外观为无色液体。

2-氯-5-甲基吡啶

合成

现有方法的问题

关于2‑氯‑5‑甲基吡啶的合成方法有很多，但是也存在众多的问题，比如以吗啉和丙醛为起始原料，经多步反应，得到中间体吡啶酮，再以三氯氧磷或光气为氯化剂，在氢氧化钠碱性溶液中，直接合成产品，但是该方法存在收率低的问题；以N‑苄胺为原料，首先合成N‑苄基‑N‑丙烯基乙酰胺，然后再将N‑苄基‑N‑丙烯基乙酰胺进一步环合得到产品，但是该方法具有工艺流程长、原料生产成本较高、废弃物污染严重和氯苄分离困难等缺点；采用3‑甲基吡啶氯化法时，首先经催化氧化3‑甲基吡啶合成3‑甲基吡啶氧化物，氧化剂一般选用双氧水，也可选用过氧乙酸(近年来,随着催化技术的不断发展，采用水作溶剂，以磷钼酸作催化剂的一些环保型高效合成新工艺被报道)，然后再将3‑甲基吡啶氧化物进行酰氩化得到产品，该方法虽然操作简单、原料投资费用低，但是容易产生同分异构体、中间产物不稳定和容易爆炸等不安全因素。因此，急需研究一种更加安全且兼顾高纯度和高收率的2‑氯‑5‑甲基吡啶的合成方法具有重要意义。

新合成方法

步骤1、将3‑氨基‑5‑甲基吡啶(1mol，108.14g)、三氯化铁(0.001mol，0.16g)和有机溶剂(324.42m L)混合均匀，降温至10℃，通入氯气(0.49mol)反应2h，反应结束后，脱除多余的氯化氢，水洗精馏得2‑氯‑3‑氨基‑5‑甲基吡啶，收率为96％；其中，有机溶剂为体积比1:1的N,N‑二甲基甲酰胺和二氯乙烷的混合溶液；

步骤2、将2‑氯‑3‑氨基‑5‑甲基吡啶(1mol，142.58g)、四丁基溴化铵(0.11g)和质量浓度为48％的硫酸溶液(142.58m L)混合均匀，于‑8℃下加入质量浓度为28％的亚硝酸钠水溶液(261.71g)反应1.8h，其中，亚硝酸钠水溶液加入时间控制在30min，反应结束后，于32℃下在反应液中加入复合催化剂(0.11g)反应2h，反应完毕后用二氯乙烷萃取2‑3次，精制得2‑氯‑5‑甲基吡啶，纯度为99.9％，收率为92.8％，两步总收率为89.1％；其中，复合催化剂为质量比1:0.66的铜单质和氧化铜的混合物[1]。

参考文献

[1]郭俊辉,郭永亮,郝紫阳,等.一种2-氯-5-甲基吡啶的合成方法[P].河北省:CN202311138434.3,2023-12-05.