2-氨基-6-氯苯甲酸的制备与化学性质

2-氨基-6-氯苯甲酸，英文名为2-Amino-6-chlorobenzoic acid，常温常压下为淡黄色至米色结晶固体粉末，难溶于水和低极性醚类有机溶剂但是可溶于强极性有机溶剂例如N,N二甲基甲酰胺。2-氨基-6-氯苯甲酸是药物分子双氯西林的关键合成中间体，它可由3-氯-2-甲基苯胺通过氧化反应制备得到，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有专利报道该物质可用于药物拉喹莫德和双氯西林的生产工艺中。

结构性质

2-氨基-6-氯苯甲酸的化学结构中含有羧基，氨基和氯原子，表现出较好的化学转化活性。由于该物质结构中的氨基单元和羧基基团处于邻位，它可在碱性条件下和草酰氯或者三光气发生环化缩合反应。2-氨基-6-氯苯甲酸也可在强还原剂例如四氢铝锂的还原作用下转变为相应的苄醇类衍生物。

制备方法

有专利报道了一种双氯西林药物中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法，该方法通过在4-羟基-3-甲氧基苯乙醇，氯化钾，亚硫酸氢钾混合溶液中，加温条件下2-氯-6-硝基苯甲酸与氯化铈发生反应，然后降低溶液温度析出固体，过滤，减压浓缩，脱水剂脱水，洗涤,重结晶，得晶体2-氨基-6-氯苯甲酸。整个反应时间可以控制在10小时以内。反应收率可以达到80%以上。[1]

还原反应

图1 2-氨基-6-氯苯甲酸的还原反应

在一个干燥的反应烧瓶中加入3.43 g (20.0 mmol) 2-氨基-6-氯苯甲酸，然后往其中缓慢地加入无水THF 30 mL，在室温下缓慢地往上述反应混合物中加入1.5等量四氢铝锂，加入时间持续大约10分钟，搅拌所得的反应混合物大约12小时。然后往上述反应混合物中加入乙醚（40ml）和水（5ml）。将所得的反应混合物在无水MgSO4中进行干燥处理并在减压下浓缩。所得的剩余物通过柱层析分离即可得到目标产物分子，其为黄色固体。[2]

参考文献

[1] 储冬红.一种双氯西林药物中间体2-氨基-6-氯苯甲酸的合成方法:CN201610292940.1[P].

[2] Ida, Yoshihiro;Bioorganic and Medicinal Chemistry,2012,20,5810–5831.