3-氨基巴豆酸乙酯的合成应用

介绍

3-氨基巴豆酸乙酯（Ethyl 3-aminocrotonate）是一种有机化合物，分子式为C6H11NO2。外观通常为无色至淡黄色液体，可溶于多数有机溶剂，在水中的溶解度较低。它的化学结构包含一个巴豆酸骨架，其中3号碳上连接有一个氨基（-NH2）和一个乙酯基团（-COOCH2CH3），因此，它可以作为合成其他含氮化合物的中间体。

图一 3-氨基巴豆酸乙酯

合成应用

在室温下，将3-氨基巴豆酸乙酯（103-1）（10.0g，77.5mmol）和吡啶（6.7g，84.8mmol）加入超干四氢呋喃（90mL）中，并在-20°C下逐滴加入氯化乙酯（9.2g，82.1mmol）。滴加后，将温度升至室温并反应3.0小时。反应完成后，将反应溶液缓慢加入水（200mL）中，并用乙酸乙酯（200ml）萃取两次。合并有机相，用饱和盐水（200mL）洗涤两次，用无水硫酸钠干燥并过滤。滤液减压浓缩后，将所得残余物加入乙酸乙酯（40mL）中，然后向其中加入石油醚（80mL），搅拌30分钟，过滤。用石油醚（80mL）洗涤滤饼，收集滤饼并干燥，得到（E）-3-氨基-2-（2-氯乙酰基）-2-丁烯酸乙酯（103-2）（12.0g，收率：76%）[1]。

图二 3-氨基巴豆酸乙酯的合成应用

将3-氨基巴豆酸乙酯（5 mol%）和H2O（3 mL）、丙二腈[或二羰基化合物]（1.2 mmol）、对氯苯甲醛（1.0 mmol）和一角酮（1.0毫摩尔）的混合物在40°C下搅拌一定的时间，来发生成环反应。通过TLC以及反应混合物中产物的长时间沉淀来监测反应进展。反应完成后，分离催化剂（通过加入热乙醇）。最后用EtOAc或乙醇重结晶混合物。通过将其物理和光谱数据与已报告的数据进行比较来表征，最终得到4-（4-氯苯基）-2,7,7-三甲基-5-氧代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯[2]。

图三 3-氨基巴豆酸乙酯的合成应用2

参考文献

[1]Bruno F ,Errico S ,Pace S , et al.Structural insight into the optimization of ethyl 5-hydroxybenzo[g]indol-3-carboxylates and their bioisosteric analogues as 5-LO/m-PGES-1 dual inhibitors able to suppress inflammation[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2018,155946-960.

[2]Solvents; Reports Outline Solvents Study Findings from Chinese Academy of Sciences (Bronsted acidic hydrogensulfate ionic liquid immobilized SBA-15: [MPIm][HSO4]@SBA-15 as an environmentally friendly, metal- and halogen-free recyclable catalyst for ...)[J].Science Letter,2015,