1-环己基哌嗪的化学性质

1-环己基哌嗪是一种烷基化的哌嗪类化合物，它具有显著的碱性，可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，主要用作有机合成中间体和农药分子的制备原料，可用于哌嗪类生物活性分子和药物分子的结构改性研究与合成。值得说明的是1-环己基哌嗪结构中的氮原子对氧化剂较为敏感，接触到氧化剂例如双氧水，间氯过氧苯甲酸容易发生氧化变质反应。

结构特点

1-环己基哌嗪的化学反应活主要集中于其结构中的哌嗪单元上的氮原子，该氮原子具有显著的碱性和较强的亲核性，它可对常见的亲核试剂例如酰氯类物质，烷基卤化物等发生亲核进攻，可用于N-酰基化或者烷基化的环己基哌嗪衍生物。

亲核取代反应

图1 1-环己基哌嗪的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将乙腈（150 mL）溶液中加入到碳酸钾（10.9 g, 79.0 mmol），1-环己基哌嗪（34.7 mmol）和硝基氯苯，所得的反应混合物在温度为0℃的条件下搅拌反应大约10分钟，然后取出冰浴液并将所得的反应混合物在室温下搅拌橙色悬浮液。反应混合物搅拌反应1 h后，在反应混合物中加入80 mL四氢呋喃以减缓搅拌。所得的反应混合物在搅拌18 h后，过滤掉无机盐，用四氢呋喃洗涤数次。所得的滤液在真空中浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化（DCM:EtOAc = 100:0 ~ 0:100梯度洗脱），即可得到目标产物分子。[1]

还原胺化反应

图2 1-环己基哌嗪的还原胺化反应

将取代的苯甲醛（100 mg, 0.45 mmol）、1-环己基哌嗪（69 mg, 0.41 mmol）和Na(OAc)3BH （137 mg, 0.62 mmol）溶液在二氯甲烷 （7 mL）中于室温氮气气氛下搅拌16小时。反应结束后通过加入饱和NaHCO3水溶液淬灭反应混合物。然后用二氯甲烷萃取反应混合物三次。在Na2SO4上干燥结合的有机层，蒸发所得的有机层，所得的剩余物通过硅胶速柱色谱法（正己烷：乙酸乙酯1:1-+1% TEA）进行纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Furet, Pascal; et al, Switzerland, Patent Number:WO2012176123.

[2] Kuehhorn, Julia; et al,Journal of Medicinal Chemistry,2011,54,4896-4903.