氟哌啶醇是什么？有何作用？

氟哌啶醇商品名有好度等，是一种典型抗精神病药物，可用于治疗思觉失调症、妥瑞氏症的抽动、恶心、呕吐、谵妄、躁动、思觉失调，以及戒酒症状。

药理作用

氟哌啶醇（Haloperidol）是中枢多巴胺受体阻断剂。阻滞多巴胺D2受体（减轻阳性症状、改善其他行为问题）；阻滞肾上腺素能α1受体导致头晕、镇静、低血压；阻断胆碱能M1受体（轻微）导致镇静、视物模糊、便秘、口干、尿潴留；阻断组胺H1（轻微）导致镇静、体重增加。

副作用

氟哌啶醇有机会导致用药人罹患迟发性运动障碍，可能造成永久伤害。其他可能出现的副作用包含抗精神药物恶性综合征以及心脏QT间期延长。该药物也会提高年长失智症患者的死亡风险。

肝毒性

20%长期接受氟哌啶醇治疗的患者出现肝功能检查异常，相关生化指标可能会升高至正常值上限的三倍以上，但较罕见。转氨酶异常程度较轻，无症状，持续时间短，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。已有氟哌啶醇引起临床明显急性肝损伤的病例报道，但较罕见。黄疸通常会在2至6周内发生，血清酶含量升高主要表现为胆汁淤积型或混合型。部分患者出现免疫超敏症状（发烧、皮疹和嗜酸性粒细胞增多），但多为轻度，具有自限性；自身抗体罕见。

损伤机制

氟哌啶醇引起血清转氨酶升高的机制尚未确定，但可能是由代谢产生的有毒中间代谢产物引起。氟哌啶醇大部分经肝脏磺化氧化和氧化代谢，部分经CYP 3A4代谢。接受氟哌啶醇治疗的患者中，至少四分之一的患者在治疗第一年至第二年体重增加，因此可导致非酒精性脂肪肝，引致血清转氨酶升高。

纯化方法

一种氟哌啶醇的纯化方法，包括：

先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液(如：50℃以上)中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。

另一种氟哌啶醇的纯化方法，包括：

先将制得的氟哌啶醇粗品溶于70℃～90℃的DMSO溶液中，使得二聚杂质从DMSO溶液中析出后，以过滤方式除掉不溶于DMSO的二聚杂质；

接着，待滤液冷却后，取得析出的氟哌啶醇；

之后，向析出的氟哌啶醇中加入无水乙醇，均质(如：打浆)以除去DMSO溶剂残留，即得二聚杂质含量低于0.05w/w％的氟哌啶醇。

本发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，优先选择DMSO溶液的温度为80℃±0.5℃。

本发明技术方案实现的有益效果：

本发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，将制得的氟哌啶醇粗品加入热的DMSO溶液中实现了将合成中产生的二聚杂质高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％。

与现有已公开的技术相比，本发明提供的纯化方法，安全高效，产品收率高，无需改变原有纯化工艺。

参考文献

WO2020215835A1