4-溴-2,6-二氟苯胺的一种制备方法

基本信息

4-溴-2,6-二氟苯胺，英文名：4-bromo-2,6-difluoroaniline，CAS号：67567-26-4，分子量：208.003，密度：1.8±0.1g/cm3，沸点：188.2±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H4BrF2N，熔点：63-65°C(lit.)，闪点：67.6±25.9°C，为淡黄色至黄色粉末，存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。

背景技术

卤代苯胺是一类重要的有机化合物，被广泛地应用到生物、医药、农药、化工等行业。4-溴-2,6-二氟苯胺是治疗多囊肾病、结肠息肉药物的重要中间体，同时还可以合成具有抗菌消炎作用的磺胺类药物。关于4-溴-2,6-二氟苯胺的合成，国内外报道并不多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，经乙酰基保护、溴代、脱保护三步反应，得到目标化合物。此方法为三步反应，操作复杂繁琐，且收率较低，三废较多。以2,6-二氟苯胺为主原料，以溴素为溴代试剂，直接一步合成目标化合物。此反应为一步反应，操作简单。但由于溴素的氧化性，使得原料及产品都不稳定，有大量杂质产生，使收率大大降低。故研究4-溴-2,6-二氟苯胺的合成工艺，优化反应条件，使得产品可以高效产出，减少三废的量，具有重要的经济与现实意义。

制备方法

取质量分数为47％氢溴酸207g，加入1L反应瓶中，冰水浴降温至10-15℃。取2,6-二氟苯胺129.1g，缓慢滴加至反应液中，维持内温40℃以下。滴毕，重新降温至10℃。取质量分数为30％双氧水136g，缓慢滴加至反应液中，维持内温30℃以下。滴毕，保温20-30℃，反应4h。反应液加入2L水中。以饱和碳酸钠调节pH至9-10，甲叔醚萃取(500ml×2)，合并有机相。1L盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。45-55℃减压浓缩。残留物中加入300ml石油醚打浆30min，过滤，滤饼50ml石油醚淋洗一次。产品45-55℃鼓风干燥，得淡黄色化合物4-溴-2,6-二氟苯胺165.4g，液相纯度98％以上，收率79.8％。

参考文献

[1]南京哈柏医药科技有限公司. 4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法:CN201910137501.7[P]. 2019-05-03.