3,5-双三氟甲基苄基溴的合成应用

介绍

3,5-双三氟甲基苄基溴（3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl bromide）是一种有机合成中间体，化学式为C9H5BrF6。它在化学和医药研究中有着重要的应用，尤其是在有机合成和药物化学领域。由于三氟甲基具有独特的电子效应和体积效应，它常被用于合成含氟的生物活性分子，这些分子在医药领域具有潜在的应用价值。

图一 3,5-双三氟甲基苄基溴

合成应用

在装有机械搅拌器、温度计、气泡冷凝器和100ml装料漏斗的容量为1000ml的4颈烧瓶中，在92℃下加入262.2g实施例1（ii）的产物。8% (0. 988摩尔）、550.2克48%的HBr（3.2645摩尔）；将其在50°C下加热以熔化酒精，然后开始加入113 g浓缩His04（1.153摩尔）。浇注在30分钟内完成，注意到内部温度升高。将其加热至100-105°C并反应8小时。通过每1.5小时回流加热完成反应。将混合物静置并分离相；从有机相中除去溶剂，得到3,5-双三氟甲基苄基溴，产率为99.1%[1]。

图二 3,5-双三氟甲基苄基溴的合成应用

在0℃下，向15（277 mg，1 mmol）的无水DMF（1 mL）搅拌溶液中一次性加入氢化钠（40 mg，60%分散于矿物油中，1 mmol。在相同温度下搅拌反应混合物后，通过注射器加入干燥DMF（1 mL）中的3,5-双三氟甲基苄基溴（305 mg，1 mmol）。将反应混合物在80℃下搅拌12小时，然后用饱和NH4Cl（3 mL）淬灭，分离有机相。水层用Et2O（3 x 5 mL）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到粗产物16。使用石油甲烷：乙酸乙酯（7:3）作为洗脱剂对粗产物进行色谱纯化，得到16个纯产物。收率：85%；无色油状液体[2]。

图三 3,5-双三氟甲基苄基溴的合成应用2

在0°C下，向7-氮杂吲哚1（5 mmol，590 mg）的无水二甲基甲酰胺（DMF，10 mL）溶液中加入3,5-双三氟甲基苄基溴（1.2当量，6 mmol，1.32 mL）和KOH（1.2当量、6 mmol，402 mg）。将反应混合物在21°C下搅拌2小时。TLC显示反应完成后，向反应瓶中加入水（30 mL）。用二氯甲烷（30mL x 3）萃取反应混合物。将合并的有机层用硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过快速柱色谱法（己烷：乙酸乙酯=12:1）纯化，以90%的收率提供所需产物[3]。

图四 3,5-双三氟甲基苄基溴的合成应用3

参考文献

[1](IT) A N (IT) M P(IT) A F.PROCESS FOR THE PREPARATION 3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)BENZYLALCOHOL[P].WO2003IT00616,2005-4-21.

[2]Devalankar A D ,Chouthaiwale V P ,Sudalai A .Concise Enantioselective Syntheses of (+)-L-733,060 and (2S,3S)-3-Hydroxypipecolic Acid by Cobalt(III)(salen)-Catalyzed Two-Stereocenter Hydrolytic Kinetic Resolution of Racemic Azido Epoxides[J].Synlett,2013,25(01):102-104.

[3]JUNG ,Michael,E., et al.SYNTHESIS OF COMPOUNDS TO PROMOTE HAIR GROWTH[P].US2020066078,2022-06-30.