2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成

介绍

2,6-二氯-3-氨基吡啶是一种有机化合物，化学式为C5H4Cl2N2，外观为黄色粉末，具有刺激性气味。它在室温下不溶于水，但可以溶于一些有机溶剂如乙醇和醚。它作为有机合成的重要中间体，常用于农药、医药、染料和其他化学品的生产。应保存在阴凉、干燥的地方，并避免接触氧化剂和火源。

图一 2,6-二氯-3-氨基吡啶

合成

在25 mL圆底烧瓶中，向4-硝基苯胺1b（0.99 g，7.2 mmol）在7 mL特别干燥的MeCN中的溶液中加入N-氯-N-（苯磺酰基）苯磺酰胺（4.8 g，14.4 mmol）。在20-25°C下搅拌反应混合物10-15分钟，用GC监测。反应完成后，在40-45°C的真空下蒸馏MeCN。残余物用20mL MDC和水的混合物处理，搅拌混合物10-15分钟；分离MDC层并用5%碳酸氢钠溶液洗涤，分离后将MDC层用硫酸钠干燥并在真空下蒸发，得到2,6-二氯-3-氨基吡啶，得到1.45g（99.0%收率，99.2%纯度）黄色粉末[1]。

向反应器中加入371.6g 37%盐酸和路易斯酸。试剂为无水三氯化铝6.2g，向其中缓慢加入自制3-氨基吡啶43.8g，将混合物温热至室温，溶液变为淡黄色。冷却至15°C以下后，滴加74g 30%过氧化氢溶液。加料完成后，将温度升至35-45°C。3-5小时后，液相控制的3-氨基吡啶低于0.1%，反应结束。冷却至约10°C，加入饱和焦亚硫酸钠。溶液中和多余的过氧化氢，直到淀粉碘化钾试纸没有颜色变化。加入50%氢氧化钠以调节pH值。2后，将甲苯提取三次，合并有机相，减压浓缩有机相，得到白色固体2,6-二氯-3-氨基吡啶。72.2g，含量92%，粗收率95%[2]。

图二 2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成

向2,6-二氯-3-硝基吡啶（100 g，0.518 mol）的乙酸（1 L）溶液中分批加入铁粉（86.49 g，1.555 mol）。将所得反应混合物在室温下搅拌6小时。通过检查TLC系统（PE/EA=8:2）确认反应完成。反应物在高真空下浓缩。将粗品溶解在水（1L）和EtOAc（2L）中。在搅拌的同时，使用粉末Na2C03将水溶液的pH值调节至6.5。将混合物通过CELITE过滤，分离有机层，干燥并浓缩，得到白色固体2,6-二氯-3-氨基吡啶（80g，95%）[3]。

图三 2,6-二氯-3-氨基吡啶的合成2

参考文献

[1]Balu M ,Amey P ,Prerna G , et al.Activator free, expeditious and eco-friendly chlorination of activated arenes by N-chloro-N-(phenylsulfonyl)benzene sulfonamide (NCBSI)[J].Tetrahedron Letters,2020,(prepublish):152689-.

[2]刘善和,温兰兰,傅胜辉,等.烟酰胺合成2,3,6-三氯吡啶的工艺研究[P].安徽:CN201810503104.2,2018-09-04.

[3]THIBEAULT ,Carl,WANG , et al.7-HYDROXY-SPIROPIPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR[P].US2013052651,2014-02-06.