2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯的制备工艺与缩合反应

2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯是一种常见的Wittig试剂，常温常压下为无色至浅黄色透明液体，难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性醚类有机溶剂。2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯在基础化学领域中主要用作烯基化试剂，它可与常见的醛酮类物质发生缩合反应得到相应的烯基氟类衍生物。此外，该物质在工业生产领域中可用于增塑剂和防火剂的制备。

制备工艺

以无水乙醇，三氯化磷为原料，采用N,N-二甲基苯胺为缚酸剂，低沸点石油醚(30～60℃)为溶剂合成出亚磷酸三乙酯，然后与溴乙酸乙酯无溶剂Arbuzov反应，最后通过分馏柱蒸出目标2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯。两步总收率达71.5%，此法操作简单，可实现连续放大生产，提高了收率和效率，各步化合物经气质，氢核磁谱等分析手段，验证结构符合及纯度很高。本方法易于操作，有机碱可循环使用，减少了对环境的污染。[1]

缩合反应

图1 2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯的缩合反应

在0°C的氮气气氛下，往2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯(20.2 mmol)在四氢呋喃 (40 mL)中的溶液在搅拌的情况下缓慢地滴入1.6 M正丁基锂/己烷溶液(21.0 mmol)。然后在0°C下搅拌反应混合物30分钟，随后将4-(苄氧基)苯甲醛(20.2 mmol)在四氢呋喃 (20 mL)中的溶液缓慢地滴入到上述反应混合物中。在室温下搅拌所得的反应混合物3小时，然后将所得的反应混合物加入冰冷却的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯提取混合物。用盐水洗净提取物，将所得的反应混合物在MgSO4上干燥提取物，浓缩所得的有机溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子(己烷-乙酸乙酯= 97/3-80/20)。[2]

参考文献

[1] 张俊俊,应林,梁顺全,等.膦酰基乙酸三乙酯的合成研究[J].广东化工,2010,37:2.

[2] Sasaki, Shinobu; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2011,54,1365-1378.