2-乙酰基噻唑的一种制备方法

噻唑环是一类重要的五元芳香杂环，含有氮和硫杂原子，具有丰富的电子，易形成氢键、与金属离子配位以及π‑π堆积、静电和疏水作用等多种非共价键相互作用，这种结构赋予了噻唑类化合物许多特殊的性能，在众多领域具有广泛的潜在应用。2‑乙酰基噻唑是一种食用香料，它天然存在于熟牛肉、熟猪肝、芦笋、土豆、米饭中，具有类似于坚果、稻谷、爆米花的香味。美国已批准使用(FEMA登记号为3328)，我国GB2760‑1996规定其为允许使用的食品用香料。

背景技术

目前，2‑乙酰基噻唑的生产路线主要分为两种：（1）直接酰化法：该法是以噻唑为原料，与乙酰氯等乙酰化试剂在三乙胺存在下反应制得2‑乙酰基噻唑。早在1984年，Alessandro Medici在其文章《Additions and Cycloadditions of Ketenes to 1,3‑ Thiazole and Its Alkyl Derivatives》就提到了该方法。但由于该方法反应时间长且反应收率低而无法得到推广。（2）间接酰化法：该法是指2‑溴噻唑通过硅烷化、醛醇缩合得到2‑乙酰基噻唑。这种传统方法操作过程十分繁琐，原料消耗也多，因此虽然产率有所提高，但经济上不合算。

制备方法

（1）将镁粉0.9g用呋喃4.2mL润洗，然后在氮气保护下，将溴代丁烷的呋喃溶液（溴代丁烷的质量为5.4g，溴代丁烷和呋喃的体积比为1:1）滴加到镁粉中，直至镁粉消失，滴加速度为4秒每滴，升温至40℃，保温回流2h，得到格氏试剂； 

（2）将N,N‑二甲基乙酰胺0.37g和噻唑0.3g依次滴加到步骤（1）的格氏试剂中，5℃下搅拌反应1h，得到反应产物，提取反应产物中的有机相，用蒸馏水洗涤，然后加入无水Na₂SO₄干燥，最后减压蒸馏，收集b.p.89～91℃/1.6kPa馏分，得到2‑乙酰基噻唑0.42g，反应收率为94%，产物2‑乙酰基噻唑的纯度为99%。

参考文献

[1]滕州市悟通香料有限责任公司. 一种合成2-乙酰基噻唑的方法:CN202310047565.4[P]. 2023-07-14.