间三氟甲基苯乙酮的合成方法及其优缺点分析

间三氟甲基苯乙酮（3-Trifluoromethylacetophenone，无色或淡黄色液体bp：198~200℃）是重要的有机合成中间体，主要用于医药、农药和染料等领域，它是合成甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂肟菌酯（Trifloxystrobin，商品名Flint）的关键中间体，同时也是合成医药、染料的重要原料。

合成现状

方法（1）以三氟甲苯为原料一步合成凌岗等用无机盐作催化剂，三氟甲基苯和乙酰化试剂在正丁基锂的作用下，在有机溶剂中于-70℃~0℃下反应1~48小时，合成间三氟甲基苯乙酮。该方法将传统的多步合成简化为三氟甲基苯与乙酰化剂一步反应，整个反应 过程简单、高效，反应原料易得，污染小，选择性高敏感基团所受影响小，收率高，且催化剂还可以回收再利用；但该方法用到价格较为昂贵的正丁基锂，其与三氟甲苯的摩尔比为1:1~1.5:1，用量较大，很大程度增加成本，且正丁基锂性质活泼，遇到水或潮湿空气剧烈反应，甚至起火，较为危险。

方法（2）以间三氟甲基苯胺为原料Wegmann等以间三氟甲基苯胺为原料，经重氮化、偶合加成及水解合成间三氟甲基苯乙酮，总收率75~80%。此外，陆翠军、杨宏、卜健鸿等也研究了此合成方法，并对水解反应的副产物盐酸羟胺与乙醛反应生成乙醛肟后进行了回收，回收率90%，实现了乙醛肟的大部分再生。该方法缺点：废水较多。

方法（3）以间氯三氟甲苯为原料邱贵生等以间氯三氟甲苯为原料，经格氏反应后与乙腈反应合成间三氟甲基苯乙酮，总收率达到 77.4%。该方法，选用间氯三氟甲苯为原料，收率尚可。实验过程，将全部间氯三氟甲苯加入反应瓶内加引发剂引发反应可能导致冲料，存在安全隐患。此外，乙腈价格较高，大大增加原料成本；第二步反应所用乙腈需要完全除水，否则水中所含质子会还原格氏试剂产生三氟甲苯，鉴于乙腈与水的互溶性，这样做是比较困难的。

参考文献

[1]刘兆丰. 间三氟甲基苯乙酮的合成工艺研究[D]. 浙江:浙江工业大学,2014.