改进合成1-(2-氨乙基)吡咯烷

1-(2-氨乙基)吡咯烷，分子式为C6H14N2，CAS号:7154-73-6，分子量:114.189，密度0.901g/cm3，沸点为66-70℃(23mmHg)，是一种透明无色液体。可以用于多种药物合成。

背景技术

文献European Journal of Medicinal Chemistry,166,2019,304-317中描述了以N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺和吡咯烷为原料，在DMF中反应生成2-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮，然后用水合肼发生肼解反应生成1-(2-氨乙基)吡咯烷。该反应中使用的N- (2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺可以使用邻苯二甲酰亚胺钾和1,2-二溴乙烷反应制得，简单易得，但是操作步骤复杂，DMF难以除去，需要用油泵抽去，且水合肼为易制爆药品，具有较强毒性，后处理困难，不符合绿色生产。

文献Tetrahedron Letters,21 (31),1990,2991-2994中描述了四氢呋喃与乙二胺在异质二氧化钛催化剂的催化下反应合成1-(2-氨乙基)吡咯烷。该反应操作简单，原料价格低廉易得，但反应后会得到1,2-双(吡咯烷)-乙烷副产物，收率较低。

专利CN101613246B中描述了在三口烧瓶中依次加入水、FeCl3・6H2O、吡咯烷，缓慢滴加丙烯酸乙酯，30℃反应15h，柱层析分离得淡黄色液体化合物。该反应原料使用丙烯酸乙酯为刺激性液体，损害人们身体健康，且最后提纯需要柱层析，操作复杂，不易大量生产。

合成方法

1、取一100ml三口瓶，将1,2-二氯乙烷(41.6g,3eq)和甲苯(40ml)加入其中，并加入DMAP(17.15g,1eq)，升温至55℃，缓慢滴加吡咯烷(10g,1eq)，滴加完毕后，继续反应4h。反应结束，加入30ml水，用盐酸调节PH=9，分液，保留有机相。加入无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得N-(2-氯乙基)吡咯烷，测气相纯度为99.2%，收率为91.6%。

2、取一100mL反应釜，加入N-(2-氯乙基)吡咯烷(8g,1eq)和氨水(52.63g,7eq)，加热60℃，反应釜压力为0.3MPa，反应3h；反应完毕后，加入90mL二氯甲烷分三次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏得产品1-(2-氨乙基)吡咯烷，测气相纯度为97.9%，收率为86.4%。

参考文献

[1]济南大学. 一种1-(2-氨乙基)吡咯烷的制备方法:CN202311081845.3[P]. 2023-11-24.