沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法

背景技术

心力衰竭(heart failure,HF)是由心肌损伤引起心脏功能变化的一种综合征，是所有心血管疾病的终末期表现，其治疗效果一直差强人意。流行病学调查显示，我国成人慢性HF的患病率为1.61％，住院病死率占心血管住院死亡率的40％，高于总体心血管疾病死亡率，约50％的HF患者在确诊之后5年内死亡，与恶性肿瘤的死亡率相当。临床上对于慢性心力衰竭的治疗除了要改善患者症状、提高生活质量外，还应该结合心肌重构的机制，延缓及防治心肌重构发展，降低临床死亡率。

沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)由诺华公司研发，是全球近年来慢性心衰治疗领域具有突破性的创新药物，其是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有双重作用机制。缬沙坦抑制RAAS，而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。该药于2015年先后在美国和欧盟通过上市审批，于2017年进入中国市场，目前已被各国治疗指南推荐为慢性HF的一线治疗药物。

制备方法

(1)片芯层(每片)：

(2)薄膜包衣液组成：

欧巴代00F220009-CN 19mg

(1)按照处方量称取原辅料，按等量递加法混合均匀，得到预混粉末。向其中加入适量无水乙醇制软材，过20目筛制粒，于40℃干燥2h后，过20目筛整粒。加入处方量润滑剂，混合均匀；

(2)压片：采用大小为19.5mm×9.6mm的异形冲模，控制硬度8-10kg；

(3)包薄膜衣：使用欧巴代00F220009-CN对上述片芯进行包衣，增重为2％。

沙库巴曲缬沙坦钠缓释片释放度的测定方法：

根据中国药典2015版四部通则0931溶出度与释放度测定方法第二法，将沙库巴曲缬沙坦钠缓释片置于溶出杯中，以900mL经脱气的pH6.8磷酸缓冲液为释放介质，转速为50rpm，温度为(37±0.5)℃，分别在1h，2h，4h，6h，8h，10h，12h，取释放介质10mL，同时补充等量同温新鲜介质，经0.45μm微孔滤膜滤过，续滤液经稀释后，照高效液相色谱法测定其峰面积，检测波长为255nm；另精密称取对照品适量，同法测定，计算其累积释放百分率，应符合规定。