N-(叔丁氧羰基)乙醇胺的制备及其参与的有机反应

理化性质

N-(叔丁氧羰基)乙醇胺，英文名：Boc-NH-PEG1-OH，CAS号：26690-80-2，分子量：161.199，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸点：267.2±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H15NO3，闪点：115.4±22.6°C，透明淡黄色粘性液体，是一种PROTAC linker，属于 PEG类，可用于合成PROTAC分子。

制备方法

将化合物乙醇胺(20.0g,328.0mmol)溶解在2.0L 1,4-二氧六环和水的混合溶剂中(1,4-二氧六环:水=10:1)，加入氢氧化钠(20.0g,328.0mmol)，在冰水浴中滴加而碳酸二叔丁酯(77.0g,354.0mmol)，反应体系在0°C搅拌2小时，反应结束向体系中加入2.0L饱和硫酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶柱提纯，得到化合物N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(45.4g,86.0%)^[1]。

应用^[2~4]

1、光延反应：将N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(1.6g,10mmol)，N-羟基琥珀酰亚胺(1.79g,11mmol)和三苯基磷(2.88g,11mmol)溶于25mL二氯甲烷中，在0°C下，再将DEAD(1.92g,11mmol)加入反应体系，室温下搅拌过夜，溶剂旋干过柱子得到纯的[2-(1,3-二氧基-1,3-二氢异吲哚-2-氧基)乙基]-氨基甲酸叔丁基酯(2.91g,95%)。

2、取代反应：将N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(50.00g，310.18mmol，1eq)溶解在DCM(400mL)中，在0℃下，加入TEA(47.08g，465.26mmol，1.5eq)，对甲苯磺酰氯(59.13g，310.18mmol，1.0eq)，加完后，室温下搅拌反应17小时。TLC显示原料反应完。反应液减压浓缩，得到化合物2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基4-甲基苯磺酸酯88.04g，收率90.0％。

3、环合反应：在Ar保护下，圆底烧瓶中加入N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(0.16g，1.0mmol，1.0eq)、DIPEA(N，N-二异丙基乙胺) (0.78g，6.0mmol，6.0eq)与二氯乙烷(EDC)的混合溶液(V/V＝1∶20)，-10℃条件下将磺酰氯(0.18g，1.3mmol，1.3eq)逐滴滴加到反应液中，搅拌反应1h。反应结束后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥。旋除大部分溶剂，通过硅胶柱色谱层析纯化，使用乙酸乙酯/石油醚(V/V＝5∶1)洗脱得到叔丁基1，2，3-噁噻唑烷-3-羧酸酯2，2-二氧化物(0.18g)，产率：81％。

参考文献

[1]杭州雷索药业有限公司. 用于治疗肿瘤的大环衍生物:CN201510917436.1[P]. 2017-06-20. 

[2]北京大学. 具有肿瘤导向性治疗作用的多肽-药物缀合物及其应用:CN201310259826.5[P]. 2014-12-31.

[3]浙江晖石药业有限公司. 一种N-Boc-N-[2-（2-氯-5-嘧啶基）乙基]胺的制备方法:CN202010581989.5[P]. 2021-12-24.

[4]苏州爱玛特生物科技有限公司. 叔丁基1,2,3-噁噻唑烷-3-羧酸酯2,2-二氧化物类化合物的合成方法:CN202010253576.4[P]. 2020-06-19.