乙胺嘧啶的药毒理研究

背景及概述

乙胺嘧啶（又称6-乙基-1,3-二甲基尿碱）是一种有机化合物。以下是乙胺嘧啶的性质、制法、药毒理和安全信息的介绍。

性质

外观：乙胺嘧啶为无色晶体或白色结晶粉末。

可溶性：它能在水中溶解，也可溶于醇和酮类溶剂。

图1 乙胺嘧啶的性状图

药理毒理

乙胺嘧啶对某些恶性疟和间日疟原虫的红外期有抑制作用，对红内期的抑制作用仅限于未成熟的裂殖体阶段，能抑制滋养体的分裂。乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶的抑制剂，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，进而影响嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最后使核酸合成减少，从而抑制细胞核的分裂和疟原虫的繁殖。乙胺嘧啶主要作用于进行裂体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体无效[1]。

药代动力学

口服乙胺嘧啶后，肠道吸收较慢但完全，血浆浓度在6小时内达到高峰。乙胺嘧啶的抗叶酸作用可持续48小时以上。该药物主要分布于红、白细胞以及肺、肝、肾、脾等器官中。乙胺嘧啶能通过胎盘，但经肾脏缓慢排出。约有10%～20%的原形物在服药后5～7日内通过尿液排出，持续时间超过30日。乙胺嘧啶也可通过乳汁排出，从粪便中排出的量较少。该药物的半衰期为80～100小时。当血浆浓度为10～100mg/L时，能抑制恶性疟原虫敏感株的血内裂殖体。

制法

乙胺嘧啶通常通过乙胺和2,4-二甲基吡啶（DMAP）之间的反应制备。具体的制备方法是将乙胺和DMAP在适当的溶剂中反应，经过晶体化获取纯品。

安全信息

应戴好防护眼镜、手套和防护服，确保通风良好的实验室条件。避免吸入、摄入或皮肤接触该物质。如发生接触或误食，应及时洗净受影响的部位，并寻求医疗咨询。乙胺嘧啶属于有害物质，故在储存和处理时应遵守相关法规，并妥善管理其废弃物。

参考文献

[1] Pyrimethamine (Daraprim) Use During Pregnancy. Drugs.com. [2018-07-14].