4-溴-1,2-亚甲二氧基苯的合成与应用

简述

4-溴-1,2-亚甲二氧基苯是一种分子式为C₇H₅BrO_2，分子量为201.02有机化合物，性状为无色至淡橙色液体。

关于该化合物的物理性质，部分物理数据如下：密度1.669 g/mL at 25 ℃(lit.)，沸点85-86 ℃，折射率n20/D 1.583(lit.)，蒸汽压：0.013mmHg at 25℃。

合成方法

以1,2-亚甲二氧基苯和氢溴酸为原料，甲醇、冰醋酸作溶剂，双氧水作氧化剂，在硫酸催化剂作用下可以合成4-溴-1,2-亚甲二氧基苯。实验考察了反应物配比、反应温度、反应时间等因素对4-溴-1,2-亚甲二氧基苯收率的影响，优化反应条件为n(1,2-亚甲二氧基苯)∶n(溴化氢)=1∶1.1，反应温度40～45℃，反应时3h，产品收率96.0%[1]。

应用

将4-溴-1,2-亚甲二氧基苯与金属镁反应得到格式试剂后再与二苯基次膦酰氯进行反应合成亚甲二氧基苯基膦酰，碘代后经乌尔曼偶联形成双二苯基膦酰结构，经过手性拆分后可得到5,5'-双(二苯基磷酰)-4,4'-二-1,3-苯并二噁唑，最后用三氯硅烷还原便可得到对空气稳定手性配体的(R)-(+)-5,5'-双(二苯基磷)-4,4'-二-1,3-苯并二噁唑，进而用于金属配合物研究[2]。

以环辛烯，对甲基苯胺，N-溴代丁二酰亚胺(NBS)，丙烯酸，五氯化磷为初始原料合成N-丙烯酰基-N-(2-环辛烯)对甲基苯胺，其在钯催化下与4-溴-1,2-亚甲二氧基苯进行C-H活化的Domino环化反应可高效，高选择性的合成一种异吲哚衍生物。上述一锅法反应，条件温和，异吲哚衍生物产率为70%[3]。

除了有机合成，4-溴-1,2-亚甲二氧基苯还能用于药物制备，例如吡贝地尔，可用于老年患者的慢性病理性认知和感觉神经障碍的辅助性症状性治疗(除阿尔茨海默病和其他类型的痴呆)。具体地，以N-甲基哌嗪，2-羟基嘧啶和4-溴-1,2-亚甲二氧基苯为原料，反应步骤短，反应条件温和，反应过程中副反应少，成品纯度高。该工艺操作简单，制备过程污染物排放很少，污染很小，有利于环保[4]。

参考文献

[1]窦艳容,袁磊.4-溴-1,2-亚甲二氧基苯合成新工艺的研究[J].精细化工中间体, 2011, 41(6):3.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2011-06-022.

[2]李云飞,周铎,赵顺伟,等.手性5,5′-双(二苯基磷)-4,4′-二-1,3-苯并二噁唑的合成工艺[J].合成材料老化与应用, 2020, 49(5):4.

[3]林先刚 胡益民.一种异吲哚衍生物的合成与晶体结构[J].安庆师范学院学报：自然科学版, 2015, 21(3):4.DOI:CNKI:SUN:AQSX.0.2015-03-022.

[4]毛影,李沁沁,刘志庆,等.一种吡贝地尔的制备方法:CN201611262662.1[P].CN106749204A.