L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成与检测

概述

L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的分子式为C₁₈H₁₄O₈·H₂O、分子量为376.31，其pH为2～4、呈酸性。该物质常温常压下表现为白色晶体粉末，几乎不溶于水、可溶于乙醇、丙酮等有机溶剂中。在手性拆分外消旋胺类化合物中具有广泛的应用。例如在制备光学活性的β2噻吩基丙氨酸的过程中，使用L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物作为光学拆分剂可高效制得目标产物[1]。

合成

以L-酒石酸，苯甲酰氯为起始原料，甲苯为溶剂，经过酯化,酐化和水解2步反应可得到手性拆分剂L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物。相关实验表明，在n(L-酒石酸):n(苯甲酰氯)=1:3.1，反应温度为120~125℃，反应时间3.5 h及酸酐水解体系为甲苯/水，n(酸酐):n(水)=1:4，反应温度为100~105℃，水解时间3 h的反应条件下，目标化合物的总收率达84.1%，纯度大于99.5%。该方法反应收率高，后处理简便，污染少，工艺条件易于控制，适合工业生产[2]。

检测

L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物作为重要的化合物，其纯度在使用过程中具有很大的影响(L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的纯度对手性药物的拆分非常重要，若不能准确掌握L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的纯度，那么拆分剂的投入量就不能够准确定量，拆分剂的投入量过量会有残留、不足量则会出现拆分不彻底的情况，直接影响手性药物的纯度。)。因此在使用之前必须对使用的样品中L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的质量含量进行准确的检测。

目前常用的精确度较高的检测方法为高效液相色谱法，即采用高效液相色谱仪对待测样品进行检测，该方法为检测领域中准确度较高的方法。但是高效液相色谱仪在使用过程中，对于有紫外波长吸收的成分能够进行检测，对于没有紫外吸收或者不灵敏的物质则是无法检测识别的，而且对于不同的物质在同一波长条件下无法进行检测。另外，高效液相色谱仪很容易受到外界条件的干扰，在检测过程中，配置流动相采用的无机盐和pH不同时会对出峰时间造成很大的影响，对检测结果存在很大的不确定性，而且检测时的进样量很小，在不断对样品进行处理的过程中也会带来较大的误差。而且，高效液相色谱仪价格非常昂贵，其配件及维护费很高，大大增加了检测成本。

为了解决上述问题，研究人员提供了一种L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的检测方法，该方法为操作简单、准确可靠的酸碱滴定法，该方法能够较为准确的测定L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的含量，操作快捷简单、成本低。

首先对待测样品进行干燥，然后采用混合溶液进行溶解，在指示剂存在的条件下，以标准氢氧化钠溶液为滴定溶液进行滴定，最后根据消耗的标准氢氧化钠溶液的体积计算样品中L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水物的质量含量。该方法能够快速指导生产，结果准确，成本低，操作简单，检测稳定，大大降低了整个过程的生产成本[3]。

参考文献

[1]边一锡,李正浩,李铉奭,等.制备具有光学活性的噻吩基丙氨酸的方法:CN201680056069.3[P].CN108137530A.

[2]唐子涵,周银,徐帅,等.手性拆分剂一水合-L-二苯甲酰酒石酸的合成工艺研究[J].精细化工中间体, 2015, 05(v.45;No.218):43-46+50.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2015-05-015.

[3]李志军,苏庆丰,张海清,等.一种L-(-)-二苯甲酰酒石酸的检测方法:CN201810529786.4[P].CN108802273A.