乙酰基四肽-2的功效与合成方法

乙酰基四肽-2是一种含有4个氨基酸的活性多肽，氨基酸序列为：Ac-D-Lys-Asp-Val-m-Tyr-NH2，是对胸腺生成素Ⅱ的33～36位氨基酸序列的改构。

功效作用

具有一定的调节机体免疫功能作用，能增强皮肤免疫防御力；能增强维持胶原蛋白水平和弹性纤维正确装配的自然因素，促进细胞与细胞外基质的结合，对抗导致皮肤紧实度和粘附力丧失的不利作用，从而改善皮肤状况；其主要表现为表皮厚度的增加及表皮皮肤文理的修复。乙酰基四肽-2主要应用有：抗衰老、抗皱产品、药妆产品、术后护理产品、妊娠纹消除产品、指甲及头发护理产品等。

合成方法

一种乙酰基四肽-2的液相合成方法，其特征在于：采用液相合成法合成片段Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH和H-Val-m-Tyr-OMe，然后将这两个片段缩合，得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-OMe；Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m- Tyr-OMe与氨甲醇酯交换后得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-NH2；Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-NH2脱保护得到乙酰基四肽-2粗品，粗品经纯化后得到乙酰基四肽-2纯品；

上述Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH的合成方法由下述步骤组成：

（1）合成Ac-D-Lys(Boc)-OH

以二氯甲烷为溶剂，将H-D-Lys(Boc)-OH、N,N´-二异丙基乙胺、乙酸酐在室温下进行反应，反应完后分离纯化，得到Ac-D-Lys(Boc)-OH；

（2）合成Ac-D-Lys(Boc)-COOSu

以四氢呋喃为溶剂，将Ac-D-Lys(Boc)-OH、N-羟基丁二酰亚胺、二环己基碳二亚胺在室温条件下进行反应，反应完后固液分离，得到Ac-D-Lys(Boc)-COOSu的四氢呋喃溶液；

（3）合成Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH

将H-Asp(OtBu)-OH和碳酸氢钠混合水溶液加入到步骤（2）得到的Ac-D- Lys(Boc)-COOSu的四氢呋喃中，室温反应，反应完后分离纯化，得到Ac-D-Lys(Boc) -Asp(OtBu)-OH；

上述H-Val-m-Tyr-OMe的合成方法由下述步骤组成：

（1）合成Boc-Val-OH

将H-Val-OH、碳酸钠溶解于纯水中，然后加入二碳酸二叔丁酯的四氢呋喃溶液，室温进行反应，反应完后分离纯化，得到Boc-Val-OH；

（2）合成Boc-Val-m-Tyr-OMe

以二氯甲烷为溶剂，将Boc-Val-OH、1-羟基苯丙三唑、H-m-Tyr-OMe、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N,N´-二异丙基乙胺在室温下进行反应，反应完后分离纯化，得到Boc-Val-m-Tyr-OMe；

（3）合成H-Val-m-Tyr-OMe

将Boc-Val-m-Tyr-OMe加入三氟乙酸的二氯甲烷溶液中，室温反应，反应完后分离纯化，得到H-Val-m-Tyr-OMe；

上述Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-OMe的合成方法为：以四氢呋喃为溶剂，将Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-OH、N-羟基丁二酰亚胺、二环己基碳二亚胺在室温下反应4～6小时，固液分离，得到Ac-D-Lys-(Boc)-Asp(OtBu)- COOSu的四氢呋喃溶液；将H-Val-m-Tyr-OMe与N,N´-二异丙基乙胺依次加入到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-COOSu的四氢呋喃溶液中，室温反应10～12小时，分离纯化产物，得到Ac-D-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-m-Tyr-OMe。

本发明合成方法避免了固相法昂贵树脂的使用，克服了固相法每步都使用保护氨基酸、试剂用量过大的缺点，降低了成本，具有合成方法简单、节能环保等优点。

参考文献

CN107629111B